Ontstekingsremmende lipide-mediatoren bij astma (ALMA)

Inclusiecriteria:

1. Adequate voltooiing van het geïnformeerde toestemmingsproces met schriftelijke documentatie. Mannelijke en vrouwelijke patiënten, 18 tot 65 jaar oude vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) met een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en die ermee instemmen een aanvaardbare methode te gebruiken van anticonceptie, voor de duur van de studie.
2. Diagnose van astma: gebaseerd op een eerdere diagnose van een arts gedurende > 6 maanden, en ofwel baseline pre-bronchusverwijdende (BD) FEV1 tussen 50 en 90% voorspeld met een bronchusverwijdende respons van 12% of meer op 4 pufjes albuterol of PC20 methacholine (16 mg) indien geen BD-respons (<12% verandering), binnen 2 jaar na bezoek 0. Als er geen historische omkeerbaarheid of historische PC20 is, en de deelnemer niet 12% ongedaan maakt bij V0, kan de deelnemer terugkeren voor V0a om aan deze geschiktheidscriteria te voldoen.
3. Dagelijkse behandeling met inhalatiecorticosteroïden en langwerkende bèta-agonisten (ICS/LABA) combinatiemedicatie gedurende minimaal 3 maanden; op een stabiele dosis gedurende de 4 weken voorafgaand aan Bezoek 0
4. Vragenlijst astmabeheersing ACQ > 1,5 & ≤ 3
5. Rookgeschiedenis <10 pakjaren en niet gerookt in het afgelopen jaar
6. Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. Hemoglobine A1c (HbA1c) <8%
8. Gemiddelde systolische bloeddruk <160 of diastolische < 100 mmHg (gemiddelde van drie metingen))
9. HR in rust ≥45 slagen per minuut (BPM) na 5 minuten rust bij screening
10. Het QTcF-interval (Fredericia's correctiefactor) moet ≤ 430 msec zijn bij screening en pre-dosis voor mannen en ≤ 450 msec voor vrouwen.
11. Voor randomisatie: geen exacerbaties of mislukte behandelingen tijdens de inloopperiode. Patiënten die verergeren of falen van de behandeling ervaren tijdens de inloopperiode, kunnen 4 weken nadat de exacerbatie is verdwenen (voltooide kuur met systemische corticosteroïden) opnieuw worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Luchtweginfectie in de afgelopen 4 weken
2. Orale of systemische corticosteroïde burst in de afgelopen 4 weken
3. Astmagerelateerde ziekenhuisopname in de afgelopen 2 maanden
4. Drie of meer astma-exacerbaties waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden nodig was in het afgelopen jaar, consistent met ernstige astma
5. Astma-gerelateerd SEH-bezoek in de afgelopen 4 weken
6. Aanzienlijke of ongecontroleerde bijkomende medische ziekte, waaronder (maar niet beperkt tot) hartaandoeningen, kanker of diabetes, naar goeddunken van de onderzoeker
7. Geschiedenis van IC-opname / intubatie vanwege astma in het afgelopen jaar
8. Huidig ​​gebruik van statines, patiënten kunnen stoppen en opnieuw inschrijven na 4 weken stoppen met statines
9. Positieve zwangerschapstest bij screening en predosis
10. Vrouwen die borstvoeding geven
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken.
12. Intolerantie of overgevoeligheid voor de CXA-10 of zijn hulpstoffen
13. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het begin van de dosering (dit omvat onderzoeksformuleringen van op de markt gebrachte producten, geïnhaleerde en lokale geneesmiddelen
14. Niet in staat of onwaarschijnlijk om onderzoeksbeoordelingen of de studie-interventie (d.w.z. bronchoscopie) vormt volgens de onderzoeker een onnodig risico voor de patiënt;
15. Elke vorm van orale nitraten zoals nitroglycerine
16. Elke klinische voorgeschiedenis van cardiovasculaire voorvallen, aritmieën, flauwvallen, hartkloppingen in de afgelopen 3 jaar
17. Persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitale verlengde QT-syndromen of plotseling onverwacht overlijden als gevolg van een cardiale reden
18. Geschiedenis van elke primaire maligniteit, inclusief een geschiedenis van melanoom of verdachte niet-gediagnosticeerde huidlaesies, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid
19. Cervicaal carcinoom in situ of andere maligniteiten curatief behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 5 jaar
20. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de periode van 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving
21. Behandeling met vitamines, kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 - ½ levens, afhankelijk van wat het langst is voorafgaand aan de dosering tot het laatste studiebezoek, afhankelijk van wat het langst duurt voorafgaand aan de dosering tot het laatste studiebezoek. (kan opnieuw worden gescreend na een wash-out)
22. Rusthartslag ≥100 BPM na 5 minuten rust bij screening

23. Proefpersonen met een andere klinisch relevante ECG-parameterafwijking (bijv. PR-interval, QRS-afwijking) of een klinisch significante ECG-afwijking zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Alle klinisch significante afwijkingen op het 12-leads ECG bij screening, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • PR-interval >200 msec of <120 msec
    • Niet-specifieke intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) met QRS-duur ≥110 msec en waarbij de morfologie NIET voldoet aan de criteria voor linker (LBBB) of rechter bundeltakblok (RBBB)
    • Onvolledige RBBB zoals gedefinieerd door QRS-duur ≥110 msec maar <120 msec met RBBB-patroon
    • Voltooi RBBB en LBBB
    • Bewijs van tweede- of derdegraads AV-blok
    • Pathologische Q-golven (Q-golf breder dan 0,04 sec of diepte groter dan 0,4-0,5 mV)
    • Bewijs van ventriculaire pre-excitatie
    • Bewijs van afwijking van de linkeras (afwijking van de linkeras is -30 tot -90 graden) maar geen normale linkeras, ST-T-golfafwijkingen, LBBB en/of RBBB
24. Elk klinisch significant geruis dat zichtbaar is bij auscultatie van het hart (inclusief tekenen van mitralisklepprolaps)
25. Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) >3,0x de bovengrens van normaal (ULN), gamma-glutamyltransferase (GGT) >3x ULN en totaal bilirubine >2x ULN. Als alle leverfunctietesten (LFT's) binnen de normale limieten (WNL) liggen en het totale bilirubine verhoogd is, kan onderzoek van direct en indirect bilirubine worden uitgevoerd. Proefpersonen met indirect totaal bilirubine tot 3X ULN worden verondersteld het syndroom van Gilbert te hebben en kunnen worden ingeschreven als alle andere LFT's WNL zijn
26. Elke andere aandoening en/of situatie waardoor de onderzoeker een proefpersoon ongeschikt acht voor het onderzoek (bijv. als gevolg van verwachte niet-naleving van de studiemedicatie, onvermogen om de onderzoeksprocedures medisch te tolereren, of de onwil van een proefpersoon om te voldoen aan studiegerelateerde procedures )
27. Diagnose van hiv
28. Patiënten met multiple sclerose op dimethylfumaraat (tecfidera)
29. Patiënten met astma op biologische therapie (d.w.z. mepolizumab, omalizumab)