Mediatori lipidici antinfiammatori nell'asma (ALMA)

Criterio di inclusione:

1. Adeguato completamento del processo di consenso informato con documentazione scritta. Pazienti di sesso maschile e femminile, soggetti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 65 anni devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o donne in età fertile (WOCP) con un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio e che accettano di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione, per la durata dello studio.
2. Diagnosi di asma: basata sulla precedente diagnosi del medico per > 6 mesi e su un FEV1 pre-broncodilatatore (BD) basale tra il 50 e il 90% previsto con una risposta broncodilatatoria del 12% o superiore a 4 puff di albuterolo o metacolina PC20 (16 mg) se nessuna risposta BD (variazione <12%), entro 2 anni dalla Visita 0. Se nessuna reversibilità storica o PC20 storico e il partecipante non inverte il 12% a V0, il partecipante può tornare per V0a per soddisfare questi criteri di idoneità.
3. Trattamento quotidiano con corticosteroidi per via inalatoria e farmaci combinati con beta agonisti a lunga durata d'azione (ICS/LABA) per almeno 3 mesi; a una dose stabile per le 4 settimane precedenti la Visita 0
4. Questionario per il controllo dell'asma ACQ > 1,5 e ≤ 3
5. Storia del fumo <10 pack anni e non fumare nell'ultimo anno
6. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. Emoglobina A1c (HbA1c) <8%
8. Pressione arteriosa sistolica media <160 o diastolica <100 mmHg (media di tre misurazioni))
9. FC a riposo ≥45 battiti al minuto (BPM) dopo 5 minuti di riposo allo screening
10. L'intervallo QTcF (fattore di correzione di Fredericia) deve essere ≤430 msec allo screening e pre-dose per i maschi e ≤450 msec per le femmine.
11. Per la randomizzazione: nessuna riacutizzazione o fallimento del trattamento durante il rodaggio. I pazienti che esacerbano o sperimentano un fallimento del trattamento durante il run-in possono essere nuovamente arruolati 4 settimane dopo che l'esacerbazione si è risolta (ciclo completo di corticosteroidi sistemici).

Criteri di esclusione:

1. Infezione del tratto respiratorio nelle ultime 4 settimane
2. Scoppio di corticosteroidi orali o sistemici nelle ultime 4 settimane
3. Ricovero per asma negli ultimi 2 mesi
4. Tre o più riacutizzazioni di asma che hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi sistemici nell'ultimo anno compatibili con asma grave
5. Visita di pronto soccorso correlata all'asma nelle 4 settimane precedenti
6. Malattie mediche concomitanti significative o incontrollate tra cui (ma non limitate a) malattie cardiache, cancro o diabete a discrezione dello sperimentatore
7. Storia di ricovero / intubazione in terapia intensiva a causa di asma nell'ultimo anno
8. Uso corrente di statine, i pazienti possono interrompere e riprendere l'arruolamento dopo 4 settimane dall'interruzione delle statine
9. Test di gravidanza positivo allo screening e alla pre-dose
10. Donne che allattano
11. Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare un metodo accettabile di controllo delle nascite.
12. Intolleranza o ipersensibilità al CXA-10 o ai suoi eccipienti
13. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio della somministrazione (questo include formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati, farmaci per via inalatoria e topici
14. Impossibile o improbabile completare le valutazioni dello studio o l'intervento dello studio (ad es. broncoscopia) pone un rischio eccessivo per il paziente secondo l'opinione dello sperimentatore;
15. Qualsiasi tipo di nitrati orali come la nitroglicerina
16. Qualsiasi storia clinica di eventi cardiovascolari, aritmie, svenimenti, palpitazioni nei 3 anni precedenti
17. Storia personale o familiare di sindromi congenite del QT prolungato o morte improvvisa inaspettata per motivi cardiaci
18. Anamnesi di qualsiasi tumore maligno primario, inclusa una storia di melanoma o lesioni cutanee sospette non diagnosticate, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o a cellule squamose della pelle
19. Carcinoma cervicale in situ o altri tumori maligni trattati curativamente e senza evidenza di malattia da almeno 5 anni
20. Storia di abuso di alcol o droghe nel periodo di 6 mesi prima dell'iscrizione
21. Trattamento con vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 - ½ vite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della somministrazione fino alla visita finale dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della somministrazione fino alla visita finale dello studio. (può ripetere lo screening dopo un lavaggio)
22. Frequenza cardiaca a riposo ≥100 BPM dopo 5 minuti di riposo allo screening

23. I soggetti con qualsiasi altra anomalia dei parametri ECG clinicamente rilevanti (ad es. intervallo PR, deviazione QRS) o qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa saranno esclusi dallo studio. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening incluso, ma non limitato a uno dei seguenti:

    • Intervallo PR >200 msec o <120 msec
    • Ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) non specifico con durata del QRS ≥110 msec e in cui la morfologia NON soddisfa i criteri per il blocco di branca sinistro (BBB) ​​o destro (RBBB)
    • BBD incompleto come definito dalla durata del QRS ≥110 msec ma <120 msec con pattern BBD
    • Completa BBBB e BBB
    • Evidenza di blocco AV di secondo o terzo grado
    • Onde Q patologiche (onda Q più ampia di 0,04 secondi o profondità maggiore di 0,4-0,5 mV)
    • Evidenza di preeccitazione ventricolare
    • Evidenza di deviazione dell'asse sinistro (la deviazione dell'asse sinistro è compresa tra -30 e -90 gradi) ma asse sinistro non normale, anomalie dell'onda ST-T, BBD e/o BBD
24. Qualsiasi soffio clinicamente significativo evidente all'auscultazione del cuore (inclusa evidenza di prolasso della valvola mitrale)
25. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3,0 volte il limite superiore della norma (ULN), gamma-glutamil transferasi (GGT) >3 volte l'ULN e bilirubina totale >2 volte l'ULN. Se tutti i test di funzionalità epatica (LFT) rientrano nei limiti normali (WNL) e la bilirubina totale è elevata, è possibile eseguire l'esame della bilirubina diretta e indiretta. Si presume che i soggetti con bilirubina totale indiretta fino a 3 volte l'ULN abbiano la sindrome di Gilbert e possono essere arruolati se tutti gli altri LFT sono WNL
26. Qualsiasi altra condizione e/o situazione che induca lo Sperimentatore a ritenere un soggetto inadatto allo studio (ad esempio, a causa della prevista non conformità con i farmaci dello studio, incapacità di tollerare dal punto di vista medico le procedure dello studio o riluttanza di un soggetto a rispettare le procedure relative allo studio )
27. Diagnosi dell'HIV
28. Pazienti con sclerosi multipla su dimetilfumarato (tecfidera)
29. Pazienti con asma in terapia biologica (es. mepolizumab, omalizumab)