Anti-inflammatoriske lipidformidlere ved astma (ALMA)

Inklusionskriterier:

1. Tilstrækkelig afslutning af informeret samtykkeproces med skriftlig dokumentation. Mandlige og kvindelige patienter, 18 til 65 år gamle kvindelige forsøgspersoner bør enten være postmenopausale, kirurgisk sterile eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) med en negativ graviditetstest, før de går ind i undersøgelsen, og som accepterer at bruge en acceptabel metode prævention, i hele undersøgelsens varighed.
2. Diagnose af astma: baseret på tidligere lægediagnose i > 6 måneder, og enten baseline præbronkodilatator (BD) FEV1 mellem 50 og 90 % forudsagt med en bronkodilatatorrespons på 12 % eller mere på 4 pust af albuterol eller PC20 metacholin (16 mg) hvis ingen BD-svar (<12% ændring), inden for 2 år efter besøg 0. Hvis ingen historisk reversibilitet eller historisk PC20, og deltageren ikke vender 12% ved V0, kan deltageren vende tilbage til V0a for at opfylde disse berettigelseskriterier.
3. Daglig behandling med inhalerede kortikosteroider og langtidsvirkende beta-agonister (ICS/LABA) kombinationsmedicin i mindst 3 måneder; på en stabil dosis i de 4 uger før besøg 0
4. Astmakontrolspørgeskema ACQ > 1,5 & ≤ 3
5. Rygehistorie <10 pakkeår og ingen rygning inden for det sidste år
6. Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. Hæmoglobin A1c (HbA1c) <8 %
8. Gennemsnitligt systolisk blodtryk <160 eller diastolisk < 100 mmHg (gennemsnit af tre målinger))
9. Hvilende HR ≥45 slag i minuttet (BPM) efter 5 minutters hvile ved screening
10. QTcF-interval (Fredericias korrektionsfaktor) skal være ≤430 msek ved screening og præ-dosis for mænd og ≤450 msek for kvinder.
11. Til randomisering: Ingen eksacerbationer eller behandlingsfejl under indkøring. Patienter, som forværrer eller oplever behandlingssvigt under indkøring, kan meldes igen 4 uger efter, at forværringen er forsvundet (afsluttet forløb med systemiske kortikosteroider).

Ekskluderingskriterier:

1. Luftvejsinfektion inden for de sidste 4 uger
2. Oral eller systemisk kortikosteroid eksploderet inden for de sidste 4 uger
3. Astma-relateret indlæggelse inden for de sidste 2 måneder
4. Tre eller flere astmaeksacerbationer, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider inden for det seneste år i overensstemmelse med svær astma
5. Astma-relateret skadestuebesøg inden for de foregående 4 uger
6. Betydelig eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) hjertesygdomme, cancer eller diabetes efter investigatorens skøn
7. Anamnese med ICU-indlæggelse/intubation på grund af astma i det seneste år
8. Nuværende brug af statiner, patienter kan stoppe og genoptages efter 4 ugers ophør med statiner
9. Positiv graviditetstest ved screening og ved præ-dosis
10. Kvinder, der ammer
11. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode.
12. Intolerance eller overfølsomhed over for CXA-10 eller dets hjælpestoffer
13. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af dosering (dette omfatter forsøgsformuleringer af markedsførte produkter, inhalations- og topikale lægemidler
14. Ude af stand til eller usandsynligt at gennemføre undersøgelsesvurderinger eller undersøgelsesinterventionen (dvs. bronkoskopi) udgør en unødig risiko for patienten efter investigatorens mening;
15. Enhver form for orale nitrater såsom nitroglycerin
16. Enhver klinisk anamnese med kardiovaskulære hændelser, arytmier, besvimelse, hjertebanken inden for de foregående 3 år
17. Personlig eller familiehistorie med medfødte forlængede QT-syndromer eller pludselig uventet død på grund af hjerteårsag
18. Anamnese med enhver primær malignitet, herunder en anamnese med melanom eller mistænkelige udiagnosticerede hudlæsioner, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden
19. Cervikal carcinom in situ eller andre maligniteter behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mindst 5 år
20. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug i de 6 måneder før indskrivning
21. Behandling med vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 - ½ liv, alt efter hvad der er længst før dosering indtil det sidste studiebesøg, alt efter hvad der er længst før dosering indtil det sidste studiebesøg. (kan skærme igen efter en udvaskning)
22. Hvilepuls ≥100 BPM efter 5 minutters hvile ved screening

23. Personer med enhver anden klinisk relevant EKG-parameterabnormitet (f.eks. PR-interval, QRS-afvigelse) eller enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet vil blive udelukket fra undersøgelsen. Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    • PR-interval >200 msek eller <120 msek
    • Ikke-specifik intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS-varighed ≥110 msek, og hvor morfologien IKKE opfylder kriterierne for venstre (LBBB) eller højre grenblok (RBBB)
    • Ufuldstændig RBBB som defineret ved QRS-varighed ≥110 msek men <120 msek med RBBB-mønster
    • Komplet RBBB og LBBB
    • Bevis på anden- eller tredjegrads AV-blok
    • Patologiske Q-bølger (Q-bølge bredere end 0,04 sek eller dybde større end 0,4-0,5 mV)
    • Bevis på ventrikulær præ-excitation
    • Bevis på venstre akse afvigelse (venstre akse afvigelse er -30 til -90 grader), men ikke normal venstre akse, ST-T bølge abnormiteter, LBBB og/eller RBBB
24. Alle klinisk signifikante mislyde, der ses ved auskultation af hjertet (inklusive tegn på mitralklapprolaps)
25. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3,0X øvre normalgrænse (ULN), gamma-glutamyltransferase (GGT) >3X ULN og total bilirubin >2X ULN. Hvis alle leverfunktionsprøver (LFT'er) er inden for normale grænser (WNL), og total bilirubin er forhøjet, kan undersøgelse af direkte og indirekte bilirubin udføres. Individer med indirekte total bilirubin op til 3X ULN formodes at have Gilberts syndrom og kan blive indskrevet, hvis alle andre LFT'er er WNL
26. Enhver anden tilstand og/eller situation, der får investigator til at anse et forsøgsperson for uegnet til undersøgelsen (f.eks. på grund af forventet manglende overholdelse af undersøgelsesmedicin, manglende evne til medicinsk at tolerere undersøgelsesprocedurerne eller en forsøgspersons uvilje til at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer )
27. Diagnose af HIV
28. Patienter med multipel sklerose på dimethylfumarat (tecfidera)
29. Patienter med astma i biologisk behandling (dvs. mepolizumab, omalizumab)