Mediadores lipídicos anti-inflamatórios na asma (ALMA)

Critério de inclusão:

1. Conclusão adequada do processo de consentimento informado com documentação escrita. Pacientes do sexo masculino e feminino, mulheres de 18 a 65 anos de idade devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou mulheres em idade fértil (WOCP) com um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e que concordam em usar um método aceitável de contracepção, durante a duração do estudo.
2. Diagnóstico de asma: com base no diagnóstico médico anterior por > 6 meses e VEF1 pré-broncodilatador (BD) basal entre 50 e 90% previsto com uma resposta broncodilatadora de 12% ou mais a 4 inalações de albuterol ou PC20 metacolina (16 mg) se não houver resposta BD (alteração <12%), dentro de 2 anos da Visita 0. Se não houver reversibilidade histórica ou PC20 histórico, e o participante não reverter 12% em V0, o participante pode retornar para V0a para atender a esses critérios de elegibilidade.
3. Tratamento diário com corticosteróides inalatórios e medicação combinada de beta-agonistas de longa duração (ICS/LABA) por pelo menos 3 meses; em uma dose estável nas 4 semanas anteriores à Visita 0
4. Questionário de controle da asma ACQ > 1,5 & ≤ 3
5. Histórico de tabagismo <10 anos-maço e não-fumante no último ano
6. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) <8%
8. Pressão arterial sistólica média <160 ou diastólica <100 mmHg (média de três medições))
9. FC em repouso ≥45 batimentos por minuto (BPM) após 5 minutos de repouso na triagem
10. O intervalo QTcF (fator de correção de Fredericia) deve ser ≤430 ms na triagem e pré-dose para homens e ≤450 ms para mulheres.
11. Para randomização: Sem exacerbações ou falhas de tratamento durante a execução. Os pacientes que exacerbam ou falham no tratamento durante o run-in podem reinscrever-se 4 semanas após a resolução da exacerbação (curso completo de corticosteroides sistêmicos).

Critério de exclusão:

1. Infecção do trato respiratório nas últimas 4 semanas
2. Explosão de corticosteroide oral ou sistêmico nas últimas 4 semanas
3. Hospitalização relacionada à asma nos últimos 2 meses
4. Três ou mais exacerbações de asma requerendo tratamento com corticosteroides sistêmicos no último ano consistentes com asma grave
5. Visita de emergência relacionada à asma nas últimas 4 semanas
6. Doença médica concomitante significativa ou não controlada, incluindo (mas não limitada a) doença cardíaca, câncer ou diabetes, a critério do investigador
7. História de internação/intubação em UTI por asma no último ano
8. Uso atual de estatinas, os pacientes podem parar e reinscrever após 4 semanas de interrupção das estatinas
9. Teste de gravidez positivo na triagem e na pré-dose
10. Mulheres que estão amamentando
11. Mulheres com potencial para engravidar que não estão dispostas a usar um método aceitável de controle de natalidade.
12. Intolerância ou hipersensibilidade ao CXA-10 ou seus excipientes
13. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início da dosagem (isso inclui formulações experimentais de produtos comercializados, medicamentos inalados e tópicos
14. Incapaz ou improvável de concluir as avaliações do estudo ou a intervenção do estudo (ou seja, broncoscopia) representa risco indevido para o paciente na opinião do investigador;
15. Qualquer tipo de nitratos orais, como nitroglicerina
16. Qualquer história clínica de eventos cardiovasculares, arritmias, desmaios, palpitações nos últimos 3 anos
17. História pessoal ou familiar de síndromes QT prolongadas congênitas ou morte súbita inesperada devido a um motivo cardíaco
18. História de qualquer malignidade primária, incluindo história de melanoma ou lesões cutâneas suspeitas não diagnosticadas, com exceção de carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele
19. Carcinoma cervical in situ ou outras neoplasias tratadas curativamente e sem evidência de doença por pelo menos 5 anos
20. História de abuso de álcool ou drogas no período de 6 meses antes da inscrição
21. Tratamento com vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 - ½ vidas, o que for mais longo antes da dosagem até a visita final do estudo, o que for mais longo antes da dosagem até a visita final do estudo. (pode reexaminar após uma lavagem)
22. Frequência cardíaca em repouso ≥100 BPM após 5 minutos de repouso na triagem

23. Indivíduos com qualquer outra anormalidade de parâmetro de ECG clinicamente relevante (por exemplo, intervalo PR, desvio de QRS) ou qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa serão excluídos do estudo. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na triagem, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

    • Intervalo PR >200 ms ou <120 ms
    • Atraso de condução intraventricular não específico (IVCD) com duração de QRS ≥110 ms e onde a morfologia NÃO atende aos critérios para bloqueio de ramo esquerdo (BRE) ou direito (RBD)
    • BRD incompleto definido por duração do QRS ≥110 ms, mas <120 ms com padrão de BRD
    • RBBB e LBBB completos
    • Evidência de bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
    • Ondas Q patológicas (onda Q mais larga que 0,04 seg ou profundidade maior que 0,4-0,5 mV)
    • Evidência de pré-excitação ventricular
    • Evidência de desvio do eixo esquerdo (o desvio do eixo esquerdo é de -30 a -90 graus), mas não do eixo esquerdo normal, anormalidades da onda ST-T, BCRE e/ou BRD
24. Qualquer sopro clinicamente significativo evidente na ausculta do coração (incluindo evidência de prolapso da válvula mitral)
25. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3,0X limite superior do normal (LSN), gama-glutamiltransferase (GGT) >3X LSN e bilirrubina total >2X LSN. Se todos os testes de função hepática (LFTs) estiverem dentro dos limites normais (WNL) e a bilirrubina total estiver elevada, o exame de bilirrubina direta e indireta pode ser realizado. Indivíduos com bilirrubina total indireta de até 3X LSN são presumivelmente portadores da síndrome de Gilbert e podem ser inscritos se todos os outros testes da função hepática forem WNL
26. Qualquer outra condição e/ou situação que faça com que o investigador considere um sujeito inadequado para o estudo (por exemplo, devido ao não cumprimento esperado da medicação do estudo, incapacidade de tolerar clinicamente os procedimentos do estudo ou relutância de um sujeito em cumprir os procedimentos relacionados ao estudo )
27. Diagnóstico de HIV
28. Pacientes com esclerose múltipla em uso de fumarato de dimetila (tecfidera)
29. Pacientes com asma em terapia biológica (i.e. mepolizumabe, omalizumabe)