Anti-inflammatoriske lipidformidlere ved astma (ALMA)

Inklusjonskriterier:

1. Tilstrekkelig gjennomføring av informert samtykkeprosess med skriftlig dokumentasjon. Mannlige og kvinnelige pasienter, 18 til 65 år gamle kvinnelige forsøkspersoner bør enten være postmenopausale, kirurgisk sterile eller kvinner i fertil alder (WOCP) med en negativ graviditetstest før de går inn i studien og som godtar å bruke en akseptabel metode prevensjon, i løpet av studien.
2. Diagnose av astma: basert på tidligere legediagnose i > 6 måneder, og enten baseline pre-bronkodilatator (BD) FEV1 mellom 50 og 90 % spådd med en 12 % eller høyere bronkodilatatorrespons på 4 drag med albuterol eller PC20 metakolin (16 mg) hvis ingen BD-respons (<12 % endring), innen 2 år etter besøk 0. Hvis ingen historisk reversibilitet eller historisk PC20, og deltakeren ikke reverserer 12 % ved V0, kan deltakeren returnere for V0a for å oppfylle disse kvalifikasjonskriteriene.
3. Daglig behandling med inhalerte kortikosteroider og langtidsvirkende beta-agonister (ICS/LABA) kombinasjonsmedisiner i minst 3 måneder; på en stabil dose i de 4 ukene før besøk 0
4. Astmakontroll spørreskjema ACQ > 1,5 & ≤ 3
5. Røykehistorie <10 pakkeår og ingen røyking det siste året
6. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) <8 %
8. Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk <160 eller diastolisk < 100 mmHg (gjennomsnitt av tre målinger))
9. Hvilende HR ≥45 slag per minutt (BPM) etter 5 minutters hvile ved screening
10. QTcF-intervall (Fredericias korreksjonsfaktor) må være ≤430 msek ved screening og pre-dose for menn og ≤450 msek for kvinner.
11. For randomisering: Ingen eksaserbasjoner eller behandlingssvikt under innkjøringen. Pasienter som forverrer eller opplever behandlingssvikt under innkjøringen, kan meldes inn på nytt 4 uker etter at forverringen har forsvunnet (fullført kur med systemiske kortikosteroider).

Ekskluderingskriterier:

1. Luftveisinfeksjon i løpet av de siste 4 ukene
2. Oralt eller systemisk kortikosteroid har eksplodert i løpet av de siste 4 ukene
3. Astma-relatert sykehusinnleggelse de siste 2 månedene
4. Tre eller flere astmaforverringer som krever behandling med systemiske kortikosteroider det siste året forenlig med alvorlig astma
5. Astma-relatert akuttbesøk innen de siste 4 ukene
6. Betydelig eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom, inkludert (men ikke begrenset til) hjertesykdom, kreft eller diabetes etter etterforskerens skjønn
7. Historie med innleggelse/intubasjon på intensivavdeling på grunn av astma det siste året
8. Ved nåværende bruk av statiner kan pasienter stoppe og registrere seg på nytt etter 4 uker med seponering av statiner
9. Positiv graviditetstest ved screening og ved pre-dose
10. Kvinner som ammer
11. Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
12. Intoleranse eller overfølsomhet overfor CXA-10 eller dets hjelpestoffer
13. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før doseringsstart (dette inkluderer undersøkelsesformuleringer av markedsførte produkter, inhalasjons- og topikale legemidler
14. Ikke i stand til eller usannsynlig å fullføre studievurderinger eller studieintervensjonen (dvs. bronkoskopi) utgjør en unødig risiko for pasienten etter etterforskerens oppfatning;
15. Enhver form for orale nitrater som nitroglyserin
16. Enhver klinisk historie med kardiovaskulære hendelser, arytmier, besvimelse, hjertebank i løpet av de siste 3 årene
17. Personlig eller familiehistorie med medfødte forlengede QT-syndromer eller plutselig uventet død på grunn av hjerteårsak
18. Anamnese med primær malignitet, inkludert en historie med melanom eller mistenkelige udiagnostiserte hudlesjoner, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden
19. Cervical carcinoma in situ eller andre maligniteter behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i minst 5 år
20. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i 6-månedersperioden før påmelding
21. Behandling med vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 - ½ liv, avhengig av hva som er lengst før dosering frem til siste studiebesøk, avhengig av hva som er lengst før dosering til siste studiebesøk. (kan skjermes på nytt etter en utvasking)
22. Hvilepuls ≥100 BPM etter 5 minutters hvile ved screening

23. Personer med andre klinisk relevante EKG-parameterabnormiteter (f.eks. PR-intervall, QRS-avvik) eller klinisk signifikante EKG-avvik vil bli ekskludert fra studien. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG ved screening, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • PR-intervall >200 msek eller <120 msek
    • Ikke-spesifikk intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS-varighet ≥110 msek og hvor morfologien IKKE oppfyller kriteriene for venstre (LBBB) eller høyre grenblokk (RBBB)
    • Ufullstendig RBBB som definert av QRS-varighet ≥110 msek, men <120 msek med RBBB-mønster
    • Fullfør RBBB og LBBB
    • Bevis på andre- eller tredjegrads AV-blokk
    • Patologiske Q-bølger (Q-bølge bredere enn 0,04 sek eller dybde større enn 0,4-0,5 mV)
    • Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon
    • Bevis på venstre akse avvik (venstre akse avvik er -30 til -90 grader), men ikke normal venstre akse, ST-T bølge abnormiteter, LBBB og/eller RBBB
24. Alle klinisk signifikante bilyd tydelig ved auskultasjon av hjertet (inkludert tegn på mitralklaffprolaps)
25. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3,0X øvre normalgrense (ULN), gamma-glutamyltransferase (GGT) >3X ULN, og total bilirubin >2X ULN. Hvis alle leverfunksjonstester (LFT) er innenfor normale grenser (WNL) og total bilirubin er forhøyet, kan undersøkelse av direkte og indirekte bilirubin utføres. Pasienter med indirekte total bilirubin opp til 3X ULN antas å ha Gilberts syndrom og kan bli registrert hvis alle andre LFT er WNL
26. Enhver annen tilstand og/eller situasjon som gjør at etterforskeren anser et emne som uegnet for studien (f.eks. på grunn av forventet manglende overholdelse av studiemedisinering, manglende evne til medisinsk å tolerere studieprosedyrene, eller en forsøkspersons manglende vilje til å overholde studierelaterte prosedyrer )
27. Diagnose av HIV
28. Pasienter med multippel sklerose på dimetylfumarat (tecfidera)
29. Pasienter med astma på biologisk terapi (dvs. mepolizumab, omalizumab)