Médiateurs lipidiques anti-inflammatoires dans l'asthme (ALMA)

Critère d'intégration:

1. Achèvement adéquat du processus de consentement éclairé avec documentation écrite. Les patients masculins et féminins, les sujets féminins âgés de 18 à 65 ans doivent être soit ménopausés, chirurgicalement stériles, soit des femmes en âge de procréer (WOCP) avec un test de grossesse négatif avant d'entrer dans l'étude et qui acceptent d'utiliser une méthode acceptable de contraception, pendant toute la durée de l'étude.
2. Diagnostic d'asthme : basé sur le diagnostic antérieur d'un médecin depuis > 6 mois, et sur le VEMS initial pré-bronchodilatateur (BD) entre 50 et 90 % prédit avec une réponse bronchodilatatrice de 12 % ou plus à 4 bouffées d'albutérol ou de méthacholine PC20 (16 mg) si aucune réponse BD (< 12 % de changement), dans les 2 ans suivant la visite 0. Si aucune réversibilité historique ou PC20 historique, et que le participant n'inverse pas 12 % à V0, le participant peut revenir pour V0a pour répondre à ces critères d'éligibilité.
3. Traitement quotidien avec des corticostéroïdes inhalés et des médicaments combinés bêta-agonistes à longue durée d'action (CSI/BALA) pendant au moins 3 mois ; à dose stable pendant les 4 semaines précédant la visite 0
4. Questionnaire de contrôle de l'asthme ACQ > 1,5 & ≤ 3
5. Antécédents de tabagisme <10 paquets-années et non-fumeur au cours de la dernière année
6. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2
7. Hémoglobine A1c (HbA1c) <8 %
8. Pression artérielle systolique moyenne < 160 ou diastolique < 100 mmHg (moyenne de trois mesures))
9. FC au repos ≥ 45 battements par minute (BPM) après 5 minutes de repos lors de la sélection
10. L'intervalle QTcF (facteur de correction de Fredericia) doit être ≤ 430 msec lors du dépistage et avant l'administration de la dose pour les hommes et ≤ 450 msec pour les femmes.
11. Pour la randomisation : Aucune exacerbation ou échec du traitement pendant le rodage. Les patients qui exacerbent ou connaissent un échec du traitement pendant le rodage peuvent se réinscrire 4 semaines après la résolution de l'exacerbation (cycle complet de corticostéroïdes systémiques).

Critère d'exclusion:

1. Infection des voies respiratoires au cours des 4 dernières semaines
2. Poussée de corticostéroïdes oraux ou systémiques au cours des 4 dernières semaines
3. Hospitalisation liée à l'asthme au cours des 2 derniers mois
4. Trois exacerbations d'asthme ou plus nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques au cours de l'année écoulée, compatibles avec un asthme sévère
5. Visite aux urgences liée à l'asthme au cours des 4 semaines précédentes
6. Maladie médicale concomitante importante ou non contrôlée, y compris (mais sans s'y limiter) les maladies cardiaques, le cancer ou le diabète à la discrétion de l'investigateur
7. Antécédents d'admission/d'intubation aux soins intensifs en raison de l'asthme au cours de la dernière année
8. Utilisation actuelle des statines, les patients peuvent arrêter et se réinscrire après 4 semaines d'arrêt des statines
9. Test de grossesse positif au dépistage et à la pré-dose
10. Les femmes qui allaitent
11. Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception acceptable.
12. Intolérance ou hypersensibilité au CXA-10 ou à ses excipients
13. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le début de l'administration (cela inclut les formulations expérimentales de produits commercialisés, les médicaments inhalés et topiques
14. Incapable ou peu susceptible de terminer les évaluations de l'étude ou l'intervention de l'étude (c'est-à-dire bronchoscopie) présente un risque excessif pour le patient de l'avis de l'investigateur ;
15. Tout type de nitrates oraux tels que la nitroglycérine
16. Tout antécédent clinique d'événements cardiovasculaires, d'arythmies, d'évanouissements, de palpitations au cours des 3 dernières années
17. Antécédents personnels ou familiaux de syndromes congénitaux prolongés du QT ou de mort subite inattendue due à une cause cardiaque
18. Antécédents de toute tumeur maligne primaire, y compris des antécédents de mélanome ou de lésions cutanées suspectes non diagnostiquées, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau
19. Carcinome cervical in situ ou autres tumeurs malignes traitées curativement et sans signe de maladie depuis au moins 5 ans
20. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 6 mois précédant l'inscription
21. Traitement avec des vitamines, des herbes et des compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 à 1/2 vies, selon la durée la plus longue avant l'administration jusqu'à la dernière visite d'étude, selon la durée la plus longue avant l'administration jusqu'à la dernière visite d'étude. (peut retaper après un lessivage)
22. Fréquence cardiaque au repos ≥ 100 BPM après 5 minutes de repos au moment du dépistage

23. Les sujets présentant toute autre anomalie de paramètre ECG cliniquement pertinente (par exemple, intervalle PR, écart QRS) ou toute anomalie ECG cliniquement significative seront exclus de l'étude. Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Intervalle PR >200 msec ou <120 msec
    • Retard de conduction intra-ventriculaire non spécifique (IVCD) avec une durée QRS ≥ 110 msec et où la morphologie ne répond PAS aux critères de bloc de branche gauche (LBBB) ou droit (RBBB)
    • RBBB incomplet tel que défini par une durée QRS ≥ 110 msec mais < 120 msec avec un motif RBBB
    • Compléter RBBB et LBBB
    • Preuve de bloc AV du deuxième ou du troisième degré
    • Ondes Q pathologiques (onde Q plus large que 0,04 s ou profondeur supérieure à 0,4-0,5 mV)
    • Preuve de pré-excitation ventriculaire
    • Preuve de déviation de l'axe gauche (la déviation de l'axe gauche est de -30 à -90 degrés) mais pas d'axe gauche normal, d'anomalies de l'onde ST-T, de LBBB et/ou de RBBB
24. Tout souffle cliniquement significatif évident à l'auscultation du cœur (y compris des signes de prolapsus de la valve mitrale)
25. Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 X la limite supérieure de la normale (LSN), gamma-glutamyl transférase (GGT) > 3 X LSN et bilirubine totale > 2 X LSN. Si tous les tests de la fonction hépatique (LFT) sont dans les limites normales (WNL) et que la bilirubine totale est élevée, un examen de la bilirubine directe et indirecte peut être effectué. Les sujets avec une bilirubine totale indirecte jusqu'à 3X LSN sont présumés avoir le syndrome de Gilbert et peuvent être inscrits si tous les autres LFT sont WNL
26. Toute autre condition et / ou situation qui amène l'investigateur à juger un sujet inadapté à l'étude (par exemple, en raison de la non-conformité attendue aux médicaments à l'étude, de l'incapacité à tolérer médicalement les procédures de l'étude ou de la réticence d'un sujet à se conformer aux procédures liées à l'étude )
27. Diagnostic du VIH
28. Patients atteints de sclérose en plaques sous fumarate de diméthyle (tecfidera)
29. Les patients asthmatiques sous thérapie biologique (c.-à-d. mépolizumab, omalizumab)