Antiinflammatoriska lipidförmedlare vid astma (ALMA)

Inklusionskriterier:

1. Adekvat slutförande av informerat samtycke med skriftlig dokumentation. Manliga och kvinnliga patienter, 18 till 65 år gamla kvinnliga försökspersoner bör vara antingen postmenopausala, kirurgiskt sterila eller kvinnor i fertil ålder (WOCP) med ett negativt graviditetstest innan de går in i studien och som samtycker till att använda en acceptabel metod av preventivmedel under hela studien.
2. Diagnos av astma: baserad på tidigare läkares diagnos i > 6 månader, och antingen baseline pre-bronkodilator (BD) FEV1 mellan 50 och 90% förutspått med ett 12% eller högre bronkdilaterande svar på 4 bloss av albuterol eller PC20 metakolin (16 mg) om inget BD-svar (<12 % förändring), inom 2 år efter besök 0. Om ingen historisk reversibilitet eller historisk PC20, och deltagaren inte reverserar 12 % vid V0, kan deltagaren återvända för V0a för att uppfylla dessa behörighetskriterier.
3. Daglig behandling med inhalerade kortikosteroider och långverkande beta-agonister (ICS/LABA) kombinationsmedicin i minst 3 månader; på en stabil dos under de fyra veckorna före besök 0
4. Astmakontrollfrågeformulär ACQ > 1,5 & ≤ 3
5. Rökhistorik <10 packår och ingen rökning under det senaste året
6. Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) <8 %
8. Genomsnittligt systoliskt blodtryck <160 eller diastoliskt < 100 mmHg (genomsnitt av tre mätningar))
9. Vilopuls ≥45 slag per minut (BPM) efter 5 minuters vila vid screening
10. QTcF-intervall (Fredericias korrektionsfaktor) måste vara ≤430 msek vid screening och fördos för män och ≤450 msek för kvinnor.
11. För randomisering: Inga exacerbationer eller behandlingsmisslyckanden under inkörningen. Patienter som förvärrar eller upplever behandlingsmisslyckande under inkörningen kan återregistreras 4 veckor efter att exacerbationen har försvunnit (avslutad kur med systemiska kortikosteroider).

Exklusions kriterier:

1. Luftvägsinfektion under de senaste 4 veckorna
2. Oral eller systemisk kortikosteroid brister inom de senaste 4 veckorna
3. Astma-relaterad sjukhusvistelse under de senaste 2 månaderna
4. Tre eller fler astmaexacerbationer som kräver behandling med systemiska kortikosteroider under det senaste året förenlig med svår astma
5. Astma-relaterat akutbesök under de senaste 4 veckorna
6. Betydande eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom inklusive (men inte begränsat till) hjärtsjukdomar, cancer eller diabetes efter utredarens gottfinnande
7. Historik om intensivvårdsinläggning/intubation på grund av astma under det senaste året
8. Vid nuvarande användning av statiner kan patienter sluta och återregistrera sig efter 4 veckors slut på statiner
9. Positivt graviditetstest vid screening och vid fördos
10. Kvinnor som ammar
11. Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en acceptabel preventivmetod.
12. Intolerans eller överkänslighet mot CXA-10 eller dess hjälpämnen
13. Behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före doseringsstart (detta inkluderar prövningsformuleringar av marknadsförda produkter, inhalations- och topikala läkemedel
14. Det är inte möjligt eller osannolikt att slutföra studiebedömningar eller studieinterventionen (dvs. bronkoskopi) utgör en onödig risk för patienten enligt utredarens uppfattning;
15. Alla typer av orala nitrater som nitroglycerin
16. All klinisk historia av kardiovaskulära händelser, arytmier, svimning, hjärtklappning under de senaste 3 åren
17. Personlig eller familjehistoria med medfödda förlängda QT-syndrom eller plötslig oväntad död på grund av hjärtorsak
18. Historik av alla primära maligniteter, inklusive en historia av melanom eller misstänkta odiagnostiserade hudskador, med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden
19. Livmoderhalscancer in situ eller andra maligniteter kurativt behandlade och utan tecken på sjukdom under minst 5 år
20. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under 6 månader före inskrivningen
21. Behandling med vitaminer, ört- och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 - ½ liv beroende på vilket som är längre före dosering fram till det sista studiebesöket, beroende på vilket som är längst före dosering till det sista studiebesöket. (kan skärma om efter en tvättning)
22. Vilopuls ≥100 BPM efter 5 minuters vila vid screening

23. Försökspersoner med någon annan kliniskt relevant EKG-parameteravvikelse (t.ex. PR-intervall, QRS-avvikelse) eller någon kliniskt signifikant EKG-avvikelse kommer att exkluderas från studien. Alla kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screening inklusive men inte begränsat till något av följande:

    • PR-intervall >200 ms eller <120 ms
    • Icke-specifik intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS-varaktighet ≥110 msek och där morfologin INTE uppfyller kriterierna för vänster (LBBB) eller höger grenblock (RBBB)
    • Ofullständig RBBB enligt definitionen av QRS-varaktighet ≥110 ms men <120 ms med RBBB-mönster
    • Komplettera RBBB och LBBB
    • Bevis på andra eller tredje gradens AV-block
    • Patologiska Q-vågor (Q-våg bredare än 0,04 sek eller djup större än 0,4-0,5 mV)
    • Bevis på ventrikulär pre-excitation
    • Bevis på vänsteraxelavvikelse (vänsteraxelavvikelse är -30 till -90 grader) men inte normal vänsteraxel, ST-T-vågavvikelser, LBBB och/eller RBBB
24. Alla kliniskt signifikanta blåsljud som syns vid auskultation av hjärtat (inklusive tecken på mitralisklaffframfall)
25. Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >3,0X övre normalgräns (ULN), gamma-glutamyltransferas (GGT) >3X ULN och total bilirubin >2X ULN. Om alla leverfunktionstester (LFT) ligger inom normala gränser (WNL) och total bilirubin är förhöjt, kan undersökning av direkt och indirekt bilirubin utföras. Patienter med indirekt totalt bilirubin upp till 3X ULN antas ha Gilberts syndrom och kan inskrivas om alla andra LFT är WNL
26. Alla andra tillstånd och/eller situationer som gör att utredaren anser att en försöksperson är olämplig för studien (t.ex. på grund av förväntad bristande efterlevnad av studiemedicinering, oförmåga att medicinskt tolerera studieprocedurerna eller en försökspersons ovilja att följa studierelaterade procedurer )
27. Diagnos av HIV
28. Patienter med multipel skleros på dimetylfumarat (tecfidera)
29. Patienter med astma på biologisk terapi (dvs. mepolizumab, omalizumab)