Противовоспалительные липидные медиаторы при астме (ALMA)

Критерии включения:

1. Адекватное завершение процесса информированного согласия с письменной документацией. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет должны быть либо в постменопаузе, либо хирургически стерильными, либо женщинами детородного возраста (WOCP) с отрицательным тестом на беременность до включения в исследование и которые согласны использовать приемлемый метод. контрацепции на время исследования.
2. Диагноз астмы: на основании предыдущего диагноза врача в течение > 6 месяцев и исходного ОФВ1 до бронходилататора (БД) от 50 до 90% от прогнозируемого с 12% или более ответом бронхолитика на 4 вдоха альбутерола или метахолина PC20 (16 мг) если нет ответа BD (изменение <12%), в течение 2 лет после визита 0. Если нет исторической обратимости или исторического PC20, и у участника не меняется 12% на V0, участник может вернуться на V0a, чтобы соответствовать этим критериям приемлемости.
3. Ежедневное лечение ингаляционными кортикостероидами и комбинированными препаратами бета-агонистов длительного действия (ICS/LABA) в течение не менее 3 месяцев; на стабильной дозе в течение 4 недель до визита 0
4. Опросник контроля астмы ACQ > 1,5 и ≤ 3
5. Курение в анамнезе <10 пачек/лет и отсутствие курения в течение последнего года
6. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2
7. Гемоглобин A1c (HbA1c) <8%
8. Среднее систолическое артериальное давление <160 или диастолическое <100 мм рт.ст. (среднее из трех измерений))
9. ЧСС покоя ≥45 ударов в минуту (BPM) после 5-минутного отдыха при скрининге
10. Интервал QTcF (поправочный коэффициент Фредерисии) должен составлять ≤430 мс при скрининге и перед введением дозы для мужчин и ≤450 мс для женщин.
11. Для рандомизации: Обострений или неэффективности лечения во время вводного периода не было. Пациенты, у которых обострение или неэффективность лечения во время вводного периода, могут быть повторно включены в исследование через 4 недели после разрешения обострения (завершенный курс системных кортикостероидов).

Критерий исключения:

1. Инфекции дыхательных путей в течение последних 4 недель
2. Всплеск пероральных или системных кортикостероидов в течение последних 4 недель
3. Госпитализация по поводу бронхиальной астмы в течение последних 2 месяцев
4. Три или более обострений астмы, требующих лечения системными кортикостероидами за последний год, что соответствует тяжелой астме
5. Посещение скорой помощи в связи с астмой в течение предыдущих 4 недель
6. Серьезное или неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая (но не ограничиваясь) болезнь сердца, рак или диабет по усмотрению исследователя.
7. История госпитализации / интубации в ОИТ из-за астмы в прошлом году
8. Текущее использование статинов, пациенты могут прекратить прием статинов и вернуться к ним через 4 недели после прекращения приема статинов.
9. Положительный тест на беременность при скрининге и перед введением дозы
10. Женщины, кормящие грудью
11. Женщины детородного возраста, которые не желают использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью.
12. Непереносимость или повышенная чувствительность к CXA-10 или его вспомогательным веществам.
13. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала приема (включая исследуемые лекарственные формы продаваемых продуктов, ингаляционные и местные препараты).
14. Невозможно или маловероятно завершить оценку исследования или исследовательское вмешательство (т. бронхоскопия) представляет неоправданный риск для пациента, по мнению Исследователя;
15. Любые пероральные нитраты, такие как нитроглицерин
16. Любой клинический анамнез сердечно-сосудистых событий, аритмий, обмороков, учащенного сердцебиения в течение предыдущих 3 лет.
17. Личный или семейный анамнез врожденных синдромов удлинения интервала QT или внезапная неожиданная смерть по сердечной причине
18. Любое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, включая наличие в анамнезе меланомы или подозрительных невыявленных поражений кожи, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
19. Карцинома шейки матки in situ или другие злокачественные новообразования, пролеченные радикально и без признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
20. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до регистрации
21. Лечение витаминами, травами и пищевыми добавками в течение 7 дней или 5–1/2 жизни, в зависимости от того, что дольше до введения дозы до последнего визита в рамках исследования, в зависимости от того, что дольше до введения дозы до последнего визита в рамках исследования. (может перескриниться после размытия)
22. ЧСС в покое ≥100 ударов в минуту после 5-минутного отдыха при скрининге

23. Субъекты с любыми другими клинически значимыми отклонениями параметров ЭКГ (например, интервалом PR, отклонением QRS) или любыми клинически значимыми отклонениями ЭКГ будут исключены из исследования. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Интервал PR >200 мс или <120 мс
    • Неспецифическая задержка внутрижелудочкового проведения (ВЗП) с продолжительностью комплекса QRS ≥110 мс и морфология которого НЕ соответствует критериям блокады левой (БЛНПГ) или правой ножки пучка Гиса (БПНПГ)
    • Неполная БПНПГ, определяемая по продолжительности комплекса QRS ≥110 мс, но <120 мс с паттерном БПНПГ
    • Полная БПНПГ и БЛНПГ
    • Признаки АВ-блокады второй или третьей степени
    • Патологические зубцы Q (ширина зубца Q более 0,04 с или глубина более 0,4-0,5 мВ)
    • Признаки преждевременного возбуждения желудочков
    • Признаки отклонения оси влево (отклонение оси влево от -30 до -90 градусов), но не нормальное отклонение оси влево, аномалии ST-T, БЛНПГ и/или БПНПГ
24. Любые клинически значимые шумы, выявляемые при аускультации сердца (включая признаки пролапса митрального клапана)
25. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3,0Х верхней границы нормы (ВГН), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) >3Х ВГН и общий билирубин >2Х ВГН. Если все функциональные пробы печени (ФП) находятся в пределах нормы (WNL) и общий билирубин повышен, можно провести исследование прямого и непрямого билирубина. Субъекты с непрямым общим билирубином до 3X ULN предположительно имеют синдром Жильбера и могут быть зачислены, если все остальные LFT являются WNL
26. Любое другое состояние и/или ситуация, которая заставляет исследователя считать субъекта непригодным для исследования (например, из-за ожидаемого несоответствия исследуемого препарата, неспособности с медицинской точки зрения переносить процедуры исследования или нежелания субъекта соблюдать процедуры, связанные с исследованием). )
27. Диагностика ВИЧ
28. Пациенты с рассеянным склерозом, принимающие диметилфумарат (текфидера)
29. Пациенты с астмой, получающие биологическую терапию (т. меполизумаб, омализумаб)