Mediadores lipídicos antiinflamatorios en el asma (ALMA)

Criterios de inclusión:

1. Finalización adecuada del proceso de consentimiento informado con documentación escrita. Pacientes masculinos y femeninos, sujetos femeninos de 18 a 65 años de edad deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o mujeres en edad fértil (WOCP) con una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y que aceptan usar un método aceptable de anticoncepción, durante la duración del estudio.
2. Diagnóstico de asma: basado en un diagnóstico médico previo durante > 6 meses, y FEV1 basal previo al broncodilatador (BD) entre 50 y 90 % previsto con una respuesta broncodilatadora del 12 % o mayor a 4 inhalaciones de albuterol o metacolina PC20 (16 mg) si no hay respuesta de BD (<12 % de cambio), dentro de los 2 años de la Visita 0. Si no hay reversibilidad histórica o PC20 histórico, y el participante no revierte el 12 % en V0, el participante puede regresar para V0a para cumplir con este criterio de elegibilidad.
3. Tratamiento diario con medicamentos combinados de corticosteroides inhalados y beta agonistas de acción prolongada (ICS/LABA) durante al menos 3 meses; en una dosis estable durante las 4 semanas anteriores a la Visita 0
4. Cuestionario de control del asma ACQ > 1,5 y ≤ 3
5. Historial de tabaquismo <10 paquetes años y no fumar en el último año
6. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) <8%
8. Presión arterial sistólica promedio <160 o diastólica <100 mmHg (promedio de tres mediciones))
9. FC en reposo ≥45 latidos por minuto (BPM) después de 5 minutos de descanso en la selección
10. El intervalo QTcF (factor de corrección de Fredericia) debe ser ≤430 mseg en la selección y antes de la dosis para hombres y ≤450 mseg para mujeres.
11. Para la aleatorización: sin exacerbaciones ni fracasos del tratamiento durante el período inicial. Los pacientes que se exacerban o experimentan un fracaso del tratamiento durante el período de preinclusión, pueden volver a inscribirse 4 semanas después de que se haya resuelto la exacerbación (ciclo completo de corticosteroides sistémicos).

Criterio de exclusión:

1. Infección del tracto respiratorio en las últimas 4 semanas
2. Brote de corticosteroides orales o sistémicos en las últimas 4 semanas
3. Hospitalización relacionada con el asma en los últimos 2 meses
4. Tres o más exacerbaciones de asma que requirieron tratamiento con corticosteroides sistémicos en el último año compatibles con asma grave
5. Visita a la sala de emergencias relacionada con el asma en las 4 semanas anteriores
6. Enfermedad médica concomitante significativa o no controlada que incluye (pero no se limita a) enfermedad cardíaca, cáncer o diabetes a discreción del investigador
7. Antecedentes de ingreso/intubación en UCI por asma en el último año
8. Uso actual de estatinas, los pacientes pueden suspender y volver a inscribirse después de 4 semanas de suspender las estatinas
9. Prueba de embarazo positiva en la selección y antes de la dosis
10. Mujeres que están amamantando
11. Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable.
12. Intolerancia o hipersensibilidad al CXA-10 o a sus excipientes
13. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del comienzo de la dosificación (esto incluye formulaciones en investigación de productos comercializados, fármacos inhalados y tópicos
14. Incapaz o improbable de completar las evaluaciones del estudio o la intervención del estudio (es decir, broncoscopia) representa un riesgo indebido para el paciente en opinión del Investigador;
15. Cualquier tipo de nitratos orales como la nitroglicerina.
16. Cualquier historial clínico de eventos cardiovasculares, arritmias, desmayos, palpitaciones en los 3 años anteriores
17. Antecedentes personales o familiares de síndromes de QT prolongado congénito o muerte súbita inesperada por causa cardiaca
18. Antecedentes de cualquier malignidad primaria, incluidos antecedentes de melanoma o lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas, con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel.
19. Carcinoma cervical in situ u otras neoplasias malignas tratadas curativamente y sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años
20. Historial de abuso de alcohol o drogas en el período de 6 meses antes de la inscripción
21. Tratamiento con suplementos vitamínicos, herbales y dietéticos dentro de los 7 días o 5 - ½ vidas, lo que sea más largo antes de la dosificación hasta la visita final del estudio, lo que sea más largo antes de la dosificación hasta la visita final del estudio. (puede volver a examinarse después de un lavado)
22. Frecuencia cardíaca en reposo ≥100 BPM después de 5 minutos de descanso en la selección

23. Los sujetos con cualquier otra anomalía de los parámetros del ECG clínicamente relevante (p. ej., intervalo PR, desviación del QRS) o cualquier anomalía del ECG clínicamente significativa serán excluidos del estudio. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    • Intervalo PR >200 ms o <120 ms
    • Retraso de conducción intraventricular no específico (IVCD) con duración de QRS ≥110 ms y donde la morfología NO cumple con los criterios para bloqueo de rama izquierda (BRI) o derecha (BRD)
    • RBBB incompleto definido por la duración del QRS ≥110 mseg pero <120 mseg con patrón de RBBB
    • RBBB y BRI completos
    • Evidencia de bloqueo AV de segundo o tercer grado
    • Ondas Q patológicas (onda Q con una amplitud superior a 0,04 s o una profundidad superior a 0,4-0,5 mV)
    • Evidencia de preexcitación ventricular
    • Evidencia de desviación del eje a la izquierda (la desviación del eje a la izquierda es de -30 a -90 grados) pero no del eje normal hacia la izquierda, anomalías de la onda ST-T, BRI o BRD
24. Cualquier soplo clínicamente significativo evidente en la auscultación del corazón (incluida la evidencia de prolapso de la válvula mitral)
25. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3,0 veces el límite superior de lo normal (ULN), gamma-glutamil transferasa (GGT) >3X ULN y bilirrubina total >2X ULN. Si todas las pruebas de función hepática (LFT) están dentro de los límites normales (WNL) y la bilirrubina total está elevada, se puede realizar un examen de bilirrubina directa e indirecta. Se presume que los sujetos con bilirrubina total indirecta hasta 3X ULN tienen síndrome de Gilbert y pueden inscribirse si todos los demás LFT son WNL
26. Cualquier otra condición y/o situación que haga que el investigador considere que un sujeto no es apto para el estudio (p. ej., debido al incumplimiento esperado de la medicación del estudio, la incapacidad de tolerar médicamente los procedimientos del estudio o la falta de voluntad de un sujeto para cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio). )
27. Diagnóstico del VIH
28. Pacientes con esclerosis múltiple en dimetilfumarato (tecfidera)
29. Pacientes con asma en terapia biológica (es decir, mepolizumab, omalizumab)