Protizánětlivé mediátory lipidů u astmatu (ALMA)

Kritéria pro zařazení:

1. Přiměřené dokončení procesu informovaného souhlasu s písemnou dokumentací. Pacienti muži a ženy, 18 až 65 let staré subjekty ženského pohlaví by měly být buď postmenopauzální, chirurgicky sterilní, nebo ženy ve fertilním věku (WOCP) s negativním těhotenským testem před vstupem do studie a které souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
2. Diagnóza astmatu: na základě předchozí diagnózy lékaře po dobu > 6 měsíců a buď výchozí hodnota FEV1 před bronchodilatací (BD) mezi 50 a 90 % předpokládaná s 12% nebo vyšší bronchodilatační odpovědí na 4 vdechnutí albuterolu nebo PC20 metacholinu (16 mg) pokud žádná odpověď BD (<12% změna), do 2 let od návštěvy 0. Pokud žádná historická reverzibilita nebo historická PC20 a účastník nezmění 12% při V0, může se účastník vrátit pro V0a, aby splnil tato kritéria způsobilosti.
3. Denní léčba kombinací inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících beta agonistů (ICS/LABA) po dobu alespoň 3 měsíců; na stabilní dávce po dobu 4 týdnů před návštěvou 0
4. Dotazník kontroly astmatu ACQ > 1,5 & ≤ 3
5. Historie kouření < 10 let balení a zákaz kouření v posledním roce
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) <8 %
8. Průměrný systolický krevní tlak <160 nebo diastolický <100 mmHg (průměr ze tří měření))
9. Klidová HR ≥ 45 tepů za minutu (BPM) po 5 minutách odpočinku při screeningu
10. Interval QTcF (korekční faktor Fredericia) musí být ≤ 430 ms při screeningu a před podáním dávky u mužů a ≤ 450 ms u žen.
11. Pro randomizaci: Žádné exacerbace nebo selhání léčby během záběhu. Pacienti, u kterých došlo k exacerbaci nebo došlo k selhání léčby během zavádění, se mohou znovu zapsat 4 týdny po odeznění exacerbace (dokončená léčba systémovými kortikosteroidy).

Kritéria vyloučení:

1. Infekce dýchacích cest během posledních 4 týdnů
2. Výbuch perorálního nebo systémového kortikosteroidu během posledních 4 týdnů
3. Hospitalizace související s astmatem během posledních 2 měsíců
4. Tři nebo více exacerbací astmatu vyžadujících léčbu systémovými kortikosteroidy v posledním roce v souladu s těžkým astmatem
5. Návštěva na pohotovosti související s astmatem během předchozích 4 týdnů
6. Významné nebo nekontrolované souběžné lékařské onemocnění včetně (mimo jiné) onemocnění srdce, rakoviny nebo cukrovky podle uvážení zkoušejícího
7. Anamnéza přijetí/intubace na JIP kvůli astmatu v posledním roce
8. Při současném užívání statinů mohou pacienti přestat a znovu se zařadit po 4 týdnech od vysazení statinů
9. Pozitivní těhotenský test při screeningu a před podáním dávky
10. Ženy, které kojí
11. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny použít přijatelnou metodu antikoncepce.
12. Nesnášenlivost nebo přecitlivělost na CXA-10 nebo jeho pomocné látky
13. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před začátkem dávkování (to zahrnuje testované formulace produktů na trhu, inhalační a topické léky
14. Neschopnost nebo nepravděpodobné dokončení hodnocení studie nebo intervence studie (tj. bronchoskopie) podle názoru zkoušejícího představuje pro pacienta nepřiměřené riziko;
15. Jakýkoli druh perorálních nitrátů, jako je nitroglycerin
16. Jakákoli klinická anamnéza kardiovaskulárních příhod, arytmií, mdloby, palpitací během předchozích 3 let
17. Osobní nebo rodinná anamnéza vrozených syndromů prodlouženého QT intervalu nebo náhlé neočekávané smrti ze srdečního důvodu
18. Anamnéza jakékoli primární malignity, včetně anamnézy melanomu nebo podezřelých nediagnostikovaných kožních lézí, s výjimkou bazaliomů nebo spinocelulárních karcinomů kůže
19. Karcinom děložního čípku in situ nebo jiné malignity léčené kurativním způsobem a bez známek onemocnění po dobu alespoň 5 let
20. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v období 6 měsíců před zařazením
21. Léčba vitamíny, bylinnými a dietními doplňky během 7 dnů nebo 5 - 1/2 života, podle toho, co je delší před podáním dávky do poslední návštěvy studie, podle toho, co je delší před podáním dávky do poslední návštěvy studie. (může se po vymytí znovu promítnout)
22. Klidová srdeční frekvence ≥100 BPM po 5 minutách odpočinku při screeningu

23. Subjekty s jakoukoliv jinou klinicky relevantní abnormalitou EKG parametru (např. PR interval, QRS odchylka) nebo jakoukoliv klinicky významnou EKG abnormalitou budou ze studie vyloučeny. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu, včetně, ale bez omezení na následující:

    • PR interval >200 msec nebo <120 msec
    • Nespecifické zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s trváním QRS ≥ 110 ms a kde morfologie NESplňuje kritéria pro levou (LBBB) nebo pravou blokádu raménka (RBBB)
    • Neúplný RBBB, jak je definováno trváním QRS ≥110 ms, ale <120 ms se vzorem RBBB
    • Kompletní RBBB a LBBB
    • Důkaz AV blokády druhého nebo třetího stupně
    • Patologické Q-vlny (Q-vlna širší než 0,04 s nebo hloubka větší než 0,4-0,5 mV)
    • Důkaz komorové preexcitace
    • Důkaz odchylky levé osy (odchylka levé osy je -30 až -90 stupňů), ale ne normální levá osa, abnormality vlny ST-T, LBBB a/nebo RBBB
24. Jakékoli klinicky významné šelesty zjevné při poslechu srdce (včetně důkazu prolapsu mitrální chlopně)
25. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3,0X horní hranice normy (ULN), gama-glutamyltransferáza (GGT) >3X ULN a celkový bilirubin >2X ULN. Pokud jsou všechny jaterní funkční testy (LFT) v normálních mezích (WNL) a celkový bilirubin je zvýšený, lze provést vyšetření přímého a nepřímého bilirubinu. U jedinců s nepřímým celkovým bilirubinem do 3X ULN se předpokládá, že mají Gilbertův syndrom a mohou být zařazeni, pokud jsou všechny ostatní LFT WNL
26. Jakýkoli jiný stav a/nebo situace, která způsobí, že zkoušející považuje subjekt za nevhodného pro studii (např. kvůli očekávanému nesouladu s medikací ve studii, neschopnosti lékařsky tolerovat postupy studie nebo neochotě subjektu dodržovat postupy související se studií )
27. Diagnóza HIV
28. Pacienti s roztroušenou sklerózou na dimethylfumarátu (tecfidera)
29. Pacienti s astmatem na biologické léčbě (tj. mepolizumab, omalizumab)