Przeciwzapalne mediatory lipidowe w astmie (ALMA)

Kryteria przyjęcia:

1. Odpowiednie zakończenie procesu świadomej zgody wraz z pisemną dokumentacją. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat powinni być po menopauzie, sterylni chirurgicznie lub być kobietami w wieku rozrodczym (WOCP) z negatywnym wynikiem testu ciążowego przed włączeniem do badania i którzy zgadzają się na zastosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji na czas trwania badania.
2. Rozpoznanie astmy: w oparciu o wcześniejszą diagnozę lekarską trwającą > 6 miesięcy i wyjściową wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela (BD) między 50 a 90% wartości należnej z 12% lub większą odpowiedzią leku rozszerzającego oskrzela na 4 dawki albuterolu lub PC20 metacholiny (16 mg) jeśli brak odpowiedzi BD (zmiana <12%), w ciągu 2 lat od wizyty 0. Jeśli brak historycznej odwracalności lub historycznego PC20, a uczestnik nie cofnie 12% w V0, uczestnik może wrócić na V0a, aby spełnić te kryteria kwalifikacyjne.
3. Codzienne leczenie skojarzonymi kortykosteroidami wziewnymi i długo działającymi beta-agonistami (ICS/LABA) przez co najmniej 3 miesiące; na stabilnej dawce przez 4 tygodnie przed Wizytą 0
4. Kwestionariusz kontroli astmy ACQ > 1,5 i ≤ 3
5. Historia palenia <10 paczkolat i niepalenie w ciągu ostatniego roku
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) <8%
8. Średnie skurczowe ciśnienie krwi <160 lub rozkurczowe <100 mmHg (średnia z trzech pomiarów))
9. Spoczynkowe tętno ≥45 uderzeń na minutę (BPM) po 5 minutach odpoczynku podczas badania przesiewowego
10. Odstęp QTcF (współczynnik korekcyjny Fredericii) musi wynosić ≤430 ms podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki u mężczyzn oraz ≤450 ms u kobiet.
11. Do randomizacji: Brak zaostrzeń lub niepowodzeń leczenia podczas docierania. Pacjenci, u których w okresie wstępnym doszło do zaostrzenia lub niepowodzenia leczenia, mogą zostać ponownie włączeni do badania po 4 tygodniach od ustąpienia zaostrzenia (zakończony kurs kortykosteroidów ogólnoustrojowych).

Kryteria wyłączenia:

1. Infekcja dróg oddechowych w ciągu ostatnich 4 tygodni
2. Uderzenie doustnego lub ogólnoustrojowego kortykosteroidu w ciągu ostatnich 4 tygodni
3. Hospitalizacja z powodu astmy w ciągu ostatnich 2 miesięcy
4. Trzy lub więcej zaostrzeń astmy wymagających leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatniego roku odpowiadające ciężkiej astmie
5. Wizyta na ostrym dyżurze związana z astmą w ciągu ostatnich 4 tygodni
6. Istotna lub niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, w tym (między innymi) choroba serca, rak lub cukrzyca według uznania badacza
7. Historia przyjęć/intubacji na OIOM z powodu astmy w ciągu ostatniego roku
8. Pacjenci obecnie stosujący statyny mogą przerwać leczenie i ponownie włączyć się do badania po 4 tygodniach od zaprzestania stosowania statyn
9. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki
10. Kobiety karmiące piersią
11. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji.
12. Nietolerancja lub nadwrażliwość na CXA-10 lub jego substancje pomocnicze
13. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem dawkowania (obejmuje to badane preparaty sprzedawanych produktów, leki wziewne i miejscowe
14. Nie można lub jest mało prawdopodobne, aby ukończyć ocenę badania lub interwencję w badaniu (tj. bronchoskopia) stanowi w opinii Badacza nadmierne ryzyko dla pacjenta;
15. Wszelkiego rodzaju azotany doustne, takie jak nitrogliceryna
16. Jakakolwiek historia kliniczna incydentów sercowo-naczyniowych, arytmii, omdleń, kołatania serca w ciągu ostatnich 3 lat
17. Osobista lub rodzinna historia wrodzonych zespołów wydłużonego odstępu QT lub nagłej nieoczekiwanej śmierci z przyczyn sercowych
18. Historia dowolnego pierwotnego nowotworu złośliwego, w tym czerniaka w wywiadzie lub podejrzanych niezdiagnozowanych zmian skórnych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
19. Rak szyjki macicy in situ lub inne nowotwory złośliwe leczone wyleczalnie i bez objawów choroby przez co najmniej 5 lat
20. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w okresie 6 miesięcy przed rejestracją
21. Leczenie witaminami, ziołami i suplementami diety w ciągu 7 dni lub 5-½ życia, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed podaniem dawki, do ostatniej wizyty w ramach badania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed podaniem dawki, do ostatniej wizyty w ramach badania. (może zostać ponownie przeskanowany po wypłukaniu)
22. Tętno spoczynkowe ≥100 BPM po 5 minutach odpoczynku podczas badania przesiewowego

23. Osoby z jakąkolwiek inną istotną klinicznie nieprawidłowością parametru EKG (np. odstęp PR, odchylenie zespołu QRS) lub jakąkolwiek istotną klinicznie nieprawidłowością EKG zostaną wykluczone z badania. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

    • Odstęp PR >200 ms lub <120 ms
    • Niespecyficzne opóźnienie przewodzenia wewnątrzkomorowego (IVCD) z czasem trwania zespołu QRS ≥110 ms i gdy morfologia NIE spełnia kryteriów bloku lewej (LBBB) lub prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB)
    • Niekompletny RBBB zdefiniowany przez czas trwania zespołu QRS ≥110 ms, ale <120 ms z wzorcem RBBB
    • Ukończ RBBB i LBBB
    • Dowody na blok AV drugiego lub trzeciego stopnia
    • Patologiczne załamki Q (załamki Q szersze niż 0,04 s lub głębokość większa niż 0,4-0,5 mV)
    • Dowody na preekscytację komorową
    • Dowód odchylenia lewej osi (odchylenie lewej osi wynosi od -30 do -90 stopni), ale nie normalnej osi lewej, nieprawidłowości załamków ST-T, LBBB i/lub RBBB
24. Wszelkie istotne klinicznie szmery widoczne podczas osłuchiwania serca (w tym objawy wypadania płatka zastawki mitralnej)
25. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3,0x górna granica normy (GGN), gamma-glutamylotransferaza (GGT) >3xGGN i bilirubina całkowita >2xGGN. Jeśli wszystkie próby wątrobowe (LFT) mieszczą się w granicach normy (WNL), a bilirubina całkowita jest podwyższona, można przeprowadzić badanie bilirubiny bezpośredniej i pośredniej. Przypuszcza się, że osoby z pośrednim stężeniem bilirubiny całkowitej do 3X ULN mają zespół Gilberta i mogą zostać włączeni, jeśli wszystkie inne LFT są WNL
26. Wszelkie inne warunki i/lub sytuacje, które powodują, że Badacz uznaje uczestnika za nieodpowiedniego do badania (np. ze względu na oczekiwaną niezgodność badanego leku, niezdolność do medycznego tolerowania procedur badania lub niechęć uczestnika do przestrzegania procedur związanych z badaniem) )
27. Diagnoza HIV
28. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym przyjmujący fumaran dimetylu (tecfidera)
29. Pacjenci z astmą w trakcie terapii biologicznej (tj. mepolizumab, omalizumab)