Gyulladáscsökkentő lipid mediátorok asztmában (ALMA)

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott hozzájárulási folyamat megfelelő befejezése írásos dokumentációval. Férfi és női betegek, 18 és 65 év közötti női alanyoknak vagy posztmenopauzálisnak, műtétileg sterilnek vagy fogamzóképes nőknek (WOCP) kell lenniük, negatív terhességi teszttel a vizsgálatba való belépés előtt, és beleegyeznek egy elfogadható módszer alkalmazásába. fogamzásgátlás, a vizsgálat időtartama alatt.
2. Az asztma diagnózisa: az orvos több mint 6 hónapos diagnózisa alapján, és vagy a kiindulási hörgőtágító (BD) FEV1 50 és 90% között van, 12%-os vagy nagyobb hörgőtágító válasz esetén 4 befújás albuterolra vagy PC20 metakolinra (16 mg) ha nincs BD válasz (<12%-os változás), a 0. látogatást követő 2 éven belül. Ha nincs történelmi visszafordíthatóság vagy történeti PC20, és a résztvevő nem fordít 12%-ot V0-nál, a résztvevő visszatérhet V0a-ra, hogy megfeleljen ennek a jogosultsági kritériumnak.
3. Napi kezelés inhalációs kortikoszteroidokkal és hosszú hatású béta-agonisták (ICS/LABA) kombinációs gyógyszerekkel legalább 3 hónapig; stabil dózisban a 0. látogatást megelőző 4 hétig
4. Asztma kontroll kérdőív ACQ > 1,5 & ≤ 3
5. Dohányzási előzmények <10 csomagév és nem dohányzott az elmúlt évben
6. Testtömeg-index (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) <8%
8. Átlagos szisztolés vérnyomás <160 vagy diasztolés <100 Hgmm (három mérés átlaga)
9. Nyugalmi pulzusszám ≥45 ütés/perc (BPM) 5 perces pihenő után a szűréskor
10. A QTcF intervallumnak (Fredericia korrekciós faktora) ≤430 msec-nek kell lennie a szűréskor és az adagolás előtt férfiaknál, és ≤450 msec-nek nőknél.
11. Véletlenszerű besoroláshoz: Nincsenek súlyosbodások vagy kezelési kudarcok a befutás során. Azok a betegek, akiknél súlyosbodik vagy a kezelés sikertelenné válik a befutás során, 4 héttel az exacerbáció megszűnése után (a szisztémás kortikoszteroid kúra befejezése) újra beiratkozhatnak.

Kizárási kritériumok:

1. Légúti fertőzés az elmúlt 4 hétben
2. Orális vagy szisztémás kortikoszteroid robbanás az elmúlt 4 hétben
3. Asztmával kapcsolatos kórházi kezelés az elmúlt 2 hónapban
4. Három vagy több asztma exacerbációja, amelyek szisztémás kortikoszteroid kezelést igényeltek az elmúlt évben, súlyos asztmának megfelelően
5. Asztmával kapcsolatos sürgősségi vizit az előző 4 héten belül
6. Jelentős vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi betegség, beleértve (de nem kizárólagosan) szívbetegséget, rákot vagy cukorbetegséget a vizsgáló döntése alapján
7. Asztma miatt intenzív osztályon történő felvétel/intubáció története az elmúlt évben
8. A jelenlegi sztatinhasználat esetén a betegek 4 héttel a sztatinok abbahagyása után abbahagyhatják és újra beiratkozhatnak
9. Pozitív terhességi teszt a szűréskor és az adagolás előtt
10. Szoptató nők
11. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
12. Intolerancia vagy túlérzékenység a CXA-10-zel vagy segédanyagaival szemben
13. Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés az adagolás megkezdése előtt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) (ide tartozik a forgalomba hozott termékek vizsgálati formái, az inhalációs és helyi gyógyszerek
14. Képtelen vagy valószínűtlen, hogy befejezze a vizsgálati értékeléseket vagy a vizsgálati beavatkozást (pl. bronchoscopia) a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatot jelent a betegre nézve;
15. Bármilyen orális nitrát, például nitroglicerin
16. szív- és érrendszeri események, szívritmuszavarok, ájulás, szívdobogásérzés bármely klinikai anamnézisében az elmúlt 3 évben
17. Veleszületett megnyúlt QT-szindrómák személyes vagy családi anamnézisében vagy kardiális okból bekövetkezett váratlan haláleset
18. Bármilyen elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, beleértve a melanomát vagy gyanús, nem diagnosztizált bőrelváltozásokat, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómákat
19. In situ méhnyakkarcinóma vagy más rosszindulatú daganatok, amelyeket gyógyítólag kezeltek, és legalább 5 éve nincs betegségre utaló jel
20. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története a beiratkozást megelőző 6 hónapban
21. Kezelés vitaminokkal, gyógynövényekkel és étrend-kiegészítőkkel 7 napon belül vagy 5-½ életen belül attól függően, hogy melyik van hosszabb az adagolás előtt az utolsó vizsgálati látogatásig, attól függően, hogy melyik van hosszabb az adagolás előtt az utolsó vizsgálati látogatásig. (mosás után újra szűrhető)
22. Nyugalmi pulzusszám ≥100 BPM 5 perc pihenő után a szűréskor

23. Azokat az alanyokat, akiknél bármilyen más klinikailag jelentős EKG-paraméter-eltérés (pl. PR-intervallum, QRS-eltérés) vagy klinikailag jelentős EKG-eltérés mutatkozik, kizárásra kerül a vizsgálatból. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűrés során, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    • PR intervallum >200 msec vagy <120 msec
    • Nem specifikus intraventricularis vezetési késleltetés (IVCD), QRS időtartama ≥110 msec, és ahol a morfológia NEM felel meg a bal (LBBB) vagy a jobb oldali köteg elágazási blokk (RBBB) kritériumainak
    • Hiányos RBBB a QRS időtartama szerint ≥110 msec, de <120 msec RBBB mintával
    • Teljes RBBB és LBBB
    • Másod- vagy harmadfokú AV-blokk bizonyítéka
    • Patológiás Q-hullámok (0,04 másodpercnél szélesebb Q-hullám vagy 0,4-0,5 mV-nál nagyobb mélység)
    • A kamrai előgerjesztés bizonyítéka
    • Bizonyíték a bal tengely eltérésére (a bal tengely eltérése -30 és -90 fok között van), de nem a normál bal tengelyre, ST-T hullám rendellenességekre, LBBB és/vagy RBBB
24. Bármilyen klinikailag jelentős zörej, amely a szív meghallgatásakor észlelhető (beleértve a mitrális billentyű prolapsusának bizonyítékait is)
25. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normál felső határának 3,0-szerese (ULN), gamma-glutamil-transzferáz (GGT) > 3x ULN, és összbilirubin > 2x ULN. Ha minden májfunkciós teszt (LFT) a normál határokon (WNL) belül van, és az összbilirubin emelkedett, a direkt és indirekt bilirubin vizsgálata elvégezhető. Azoknál az alanyoknál, akiknél a közvetett összbilirubin szintje eléri a felső határérték háromszorosát, feltételezhető, hogy Gilbert-szindrómában szenvednek, és ha az összes többi LFT WNL-s, akkor be lehet őket vonni.
26. Bármilyen egyéb olyan állapot és/vagy helyzet, amely miatt a vizsgáló egy alanyt alkalmatlannak ítél a vizsgálatra (pl. a vizsgálati gyógyszer várható nem megfelelősége, a vizsgálati eljárások orvosi tolerálásának képtelensége vagy az alany nem hajlandó megfelelni a vizsgálattal kapcsolatos eljárásoknak )
27. A HIV diagnózisa
28. Sclerosis multiplexben szenvedő betegek dimetil-fumaráttal (tecfidera)
29. Biológiai terápiában részesülő asztmás betegek (pl. mepolizumab, omalizumab)