肝細胞癌における肝切除前のイピリムマブとニボルマブの併用の安全性と生物活性 (PRIME-HCC)
2026年6月3日 更新者：Imperial College London
PRIME-HCC: 肝細胞癌 (HCC) における肝切除 (LR) 前のイピリムマブとニボルマブの併用の安全性と生物活性の予備的評価
PRIME-HCC試験では、肝切除が予定されている肝細胞がん患者を対象に、術前にニボルマブ（オプジーボ）とイピリムマブ（ヤーボイ）の併用療法の効果を評価します。
この試験は、英国の少数の国民保健サービス病院で実施されます。
参加者は、予定されている手術の数週間前に、ニボルマブを 2 回投与し、イピリムマブを 1 回投与します。
調査の概要
詳細な説明
これは、英国の少数の病院で 32 人の患者を対象に実施される単一群の非盲検試験です。 この研究は 2 つの部分に分かれています。第 1 部では、少数の患者を対象に、治療計画が安全であり、肝切除に許容できないほどの遅れが生じないことを確認します。 パート 2 では、研究対象の患者数を拡大し、肝切除後約 2 年間の生存率を評価する機会を提供します。 パート 2 に進むかどうかの決定は、独立した専門委員会からの助言を受けて行われます。
早期HCCの患者は、同意を得てから薬物治療を開始するまでの28日間に、最初にスクリーニング手順を受けます。 スクリーニング手順には以下が含まれます。
- 問診と身体検査
- 心電図
- 腫瘍生検
- MRIによる腫瘍イメージング
- CTによる腫瘍画像
- 血液と尿のサンプル
- 便サンプル（オプション）
プロトコルで指定された基準を満たす患者が登録され、1日目に次のことが行われます。
- 問診、身体検査（必要な場合）
- 血液と尿のサンプル
- イピリムマブ (「YERVOY」) の静脈内投与量 1 ミリグラム/キログラム体重
- ニボルマブ（「オプジーボ」）の静脈内投与 3 mg/kg 体重
22 日目に、参加者は次のようになります。
- 問診、身体検査（必要な場合）
- 血液と尿のサンプル
- ニボルマブ（「オプジーボ」）の静脈内投与 3 mg/kg 体重
43日目に、参加者は次のことを行います。
- 問診、身体検査（必要な場合）
- 心電図
- MRIによる腫瘍イメージング
- 血液と尿のサンプル
- 便サンプル（オプション）
肝臓切除の適格性を維持している患者は、43日目の訪問から数日以内に手術を受ける可能性があります。
127日目に、参加者は次のようになります。
- 問診、身体検査（必要な場合）
- MRIによる腫瘍イメージング
- 血液と尿のサンプル
その後2年後まで、または別の抗がん治療を開始するまで4か月ごとに、参加者はMRIによる腫瘍イメージングを受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -試験のための書面によるインフォームドコンセント。
- 18歳以上
- HCCの確定診断
- -腫瘍病変の切除生検から組織を提供する意思がある
- -コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって測定可能な疾患がある RECIST 1.1基準で定義されています
- 肝移植に不適格
- -治療する内科および外科腫瘍学チームによって決定された、手術を受けるのに医学的に適している
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1
- 適切な臓器機能
- 総合チャイルド・ピュークラスA
- -出産の可能性のある女性患者は、IMPの最初の投与から24時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、治験薬（IMP）の最後の投与から5か月後までの研究過程で、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。
- 性的に活発な男性は、IMPの最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の7か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。
除外基準:
- 肝外転移
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体を含む、HCCに対する以前の全身抗がん治療
- 以前の同所性肝移植
- -登録前の3週間以内の大手術
- 肝性脳症
- 利尿薬治療に抵抗性の腹水
- -現在、抗がん療法（化学療法、放射線療法、免疫療法または生物学的療法）を受けているか、IMPの研究に参加または参加中、またはIMPの初回投与から4週間以内に治験機器を使用
- -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
- -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴
- -モノクローナル抗体またはその賦形剤に対する既知の過敏症の病歴
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例. サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
- -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠
- -B型肝炎およびC型肝炎ウイルス感染に関連する例外を除いて、全身療法を必要とする活動性感染症
- 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性のある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性のある状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠。治験責任医師（PI）の意見
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
- 妊娠中または授乳中
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV; HIV 1/2抗体）の既知の病歴
- -IMP投与の初回投与から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群
イピリムマブ、点滴用溶液、体重 1 キログラムあたり 1 ミリグラム、3 週間に 1 回、3 週間。ニボルマブ、点滴用溶液、体重 1 キログラムあたり 3 ミリグラム、3 週間に 1 回、6 週間
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イピリムマブは、免疫療法として投与されるモノクローナル抗体です
他の名前：
ニボルマブは、免疫療法として投与されるモノクローナル抗体です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Delay to Surgery
時間枠：Up to Day 89
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Number of patients with an unplanned delay to surgery to Day 89 or later
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Up to Day 89
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Frequency of Treatment-related Adverse Events [Safety and Tolerability]
時間枠：Up to Day 127
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Safety and tolerability of the nivolumab and ipilimumab combination based on NCI CTCAE v5.0 criteria from the day of first nivolumab and ipilimumab administration to 126 days later.
Treatment-related adverse events (TRAE) are defined as any unfavorable medical occurrence, symptom, or abnormal laboratory finding in a participant that is deemed to be either definitely, probably, or possibly caused by the trial treatment.
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Up to Day 127
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Objective Response Rate
時間枠：Up to Day 43
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Objective response rate (complete or partial response) on pre-resection imaging 42 days after the day of first nivolumab and ipilimumab administration using Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. The criteria classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on scans as: Complete Response (CR): requires all of:
Partial Response (PR): requires all of:
Progressive Disease (PD): either one of:
Stable Disease (SD): not meeting criteria for PD or PR. |
Up to Day 43
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Pathologic Response Rate
時間枠：Up to Day 88 or up to liver resection, whichever came first
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Pathologic response rate (≥70%) on hematoxylin and eosin evaluation of the resected specimen.
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Up to Day 88 or up to liver resection, whichever came first
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：David J Pinato、Imperial College London
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pinato DJ, Cortellini A, Sukumaran A, Cole T, Pai M, Habib N, Spalding D, Sodergren MH, Martinez M, Dhillon T, Tait P, Thomas R, Ward C, Kocher H, Yip V, Slater S, Sharma R. PRIME-HCC: phase Ib study of neoadjuvant ipilimumab and nivolumab prior to liver resection for hepatocellular carcinoma. BMC Cancer. 2021 Mar 23;21(1):301. doi: 10.1186/s12885-021-08033-x.
- D'Alessio A, Stefanini B, Blanter J, Adegbite B, Crowley F, Yip V, Slater S, Fulgenzi CAM, Celsa C, Manfredi GF, Pai M, Goldin RD, Ward SC, Fiel MI, Shu DH, Su YY, Cortellini A, Baretti M, Anders R, Yarchoan M, Hsu C, Marron TU, Pinato DJ. Pathological response following neoadjuvant immune checkpoint inhibitors in patients with hepatocellular carcinoma: a cross-trial, patient-level analysis. Lancet Oncol. 2024 Nov;25(11):1465-1475. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00457-1. Epub 2024 Oct 19.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月1日
一次修了 (実際)
2026年3月12日
研究の完了 (実際)
2026年3月12日
試験登録日
最初に提出
2018年9月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月21日
最初の投稿 (実際)
2018年9月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月3日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C/36/2017
- 2018-000987-27 (EudraCT番号)
- CA209-9LC (その他の識別子：Bristol-Myers Squibb)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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