Veiligheid en biologische activiteit van de combinatie van ipilimumab en nivolumab voorafgaand aan leverresectie bij hepatocellulair carcinoom (PRIME-HCC)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het proces.
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Bevestigde diagnose van HCC
4. Bereid om weefsel te verstrekken van een excisiebiopsie van een tumorlaesie
5. Meetbare ziekte hebben door computertomografie (CT) -scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria
6. Komt niet in aanmerking voor levertransplantatie
7. Medisch geschikt om een ​​operatie te ondergaan zoals bepaald door het behandelend medisch en chirurgisch oncologisch team
8. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
9. Voldoende orgaanfunctie
10. Overall Child-Pugh klasse A
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 24 uur na haar eerste dosis IMP een negatieve serumzwangerschapstest te hebben
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot en met 5 maanden na de laatste dosis Investigational Medicinal Product (IMP). Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.
13. Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis IMP tot 7 maanden na de laatste dosis studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.

Uitsluitingscriteria:

1. Extrahepatische metastase
2. Eerdere systemische antikankerbehandeling voor HCC, inclusief een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam
3. Voorafgaande orthotope levertransplantatie
4. Elke grote operatie binnen de 3 weken voorafgaand aan de inschrijving
5. Hepatische encefalopathie
6. Ascites die ongevoelig is voor diuretische therapie
7. Krijgt momenteel antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biologische therapie) of heeft deelgenomen aan of neemt deel aan een studie van een IMP of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis IMP
8. Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie
9. Bekende geschiedenis van actieve Bacillus Tuberculose (tbc)
10. Geschiedenis van bekende overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam of een van hun hulpstoffen
11. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker
12. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
13. Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis
14. Actieve infectie die systemische therapie vereist, met uitzonderingen met betrekking tot hepatitis B- en C-virusinfectie
15. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend Hoofdonderzoeker (PI)
16. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
17. Zwanger of borstvoeding
18. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv; hiv 1/2 antilichamen)
19. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis IMP-toediening. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.