Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и биоактивность комбинации ипилимумаба и ниволумаба перед резекцией печени при гепатоцеллюлярной карциноме (PRIME-HCC)

3 июня 2026 г. обновлено: Imperial College London

PRIME-HCC: предварительная оценка безопасности и биологической активности комбинации ипилимумаба и ниволумаба перед резекцией печени (LR) при гепатоцеллюлярной карциноме (HCC)

В исследовании PRIME-HCC будут оцениваться эффекты комбинированного лечения ниволумабом (ОПДИВО) и ипилимумабом (ЕРВОЙ) перед операцией у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, которым планируется резекция печени. Испытания будут проводиться в небольшом количестве больниц Национальной службы здравоохранения Великобритании. Участники получат две дозы ниволумаба и одну дозу ипилимумаба за несколько недель до запланированной операции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое открытое исследование, которое будет проведено с участием 32 пациентов в небольшом количестве больниц Великобритании. Исследование состоит из 2 частей: Часть 1 подтвердит у небольшого числа пациентов, что схема лечения безопасна и не приводит к неприемлемой задержке резекции печени. Часть 2 расширит число изучаемых пациентов и даст возможность оценить выживаемость в течение примерно 2 лет после резекции печени. Решение о переходе к Части 2 будет принято по рекомендации независимого экспертного комитета.

Пациенты с ранней стадией ГЦК сначала проходят процедуры скрининга в течение 28-дневного периода времени между предоставлением согласия и началом медикаментозного лечения. Процедуры скрининга будут включать:

  • Медицинское собеседование и медицинский осмотр
  • ЭКГ
  • Биопсия опухоли
  • Визуализация опухоли с помощью МРТ
  • Визуализация опухоли с помощью КТ
  • Образцы крови и мочи
  • Образец стула (необязательно)

Пациенты, отвечающие указанным в протоколе критериям, будут включены в список и в первый день будут иметь следующее:

  • Медицинское собеседование и медицинский осмотр (при необходимости)
  • Образцы крови и мочи
  • Внутривенная доза ипилимумаба («ЕРВОЙ») 1 мг на килограмм массы тела
  • Внутривенная доза ниволумаба («OPDIVO») 3 миллиграмма на килограмм массы тела.

На 22-й день участников ждет следующее:

  • Медицинское собеседование и медицинский осмотр (при необходимости)
  • Образцы крови и мочи
  • Внутривенная доза ниволумаба («OPDIVO») 3 миллиграмма на килограмм массы тела.

На 43-й день участники получат следующее:

  • Медицинское собеседование и медицинский осмотр (при необходимости)
  • ЭКГ
  • Визуализация опухоли с помощью МРТ
  • Образцы крови и мочи
  • Образец стула (необязательно)

Пациенты, которые по-прежнему имеют право на резекцию печени, скорее всего, перенесут операцию в течение нескольких дней после визита на 43-й день.

На 127-й день участники получат следующее:

  • Медицинское собеседование и медицинский осмотр (при необходимости)
  • Визуализация опухоли с помощью МРТ
  • Образцы крови и мочи

После этого каждые 4 месяца до 2 лет или до начала нового противоракового лечения участникам будет проводиться МРТ-визуализация опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие на исследование.
  2. Возраст ≥18 лет
  3. Подтвержденный диагноз ГЦК
  4. Готовы предоставить ткань из эксцизионной биопсии опухолевого поражения
  5. Иметь заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), согласно критериям RECIST 1.1.
  6. Не подходит для трансплантации печени
  7. Медицинская пригодность для проведения операции по решению лечащей медицинской и хирургической онкологической бригады
  8. Статус производительности ECOG 0 или 1
  9. Адекватная функция органов
  10. Общий класс А по Чайлд-Пью
  11. У пациентки детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов после первой дозы ИМФ.
  12. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП). Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для пациента.
  13. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы ИЛП и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для пациента.

Критерий исключения:

  1. Внепеченочные метастазы
  2. Предшествующее системное противораковое лечение ГЦК, включая антитела к PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
  3. Предшествующая ортотопическая трансплантация печени
  4. Любая серьезная операция в течение 3 недель до регистрации
  5. Печеночная энцефалопатия
  6. Асцит, рефрактерный к терапии диуретиками
  7. В настоящее время получает противораковую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биологическую терапию) или участвовал или участвует в исследовании ИЛП или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы ИЛП
  8. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии
  9. Известный анамнез активной бациллы туберкулеза (ТБ)
  10. История известной гиперчувствительности к любому моноклональному антителу или любому из их вспомогательных веществ
  11. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
  12. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (т. тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
  13. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
  14. Активная инфекция, требующая системной терапии, за исключением инфекции, вызванной вирусом гепатита В и С.
  15. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать в исследовании. мнение лечащего главного исследователя (PI)
  16. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
  17. Беременные или кормящие грудью
  18. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ; антитела к ВИЧ 1/2)
  19. Получили живую вакцину в течение 30 дней после введения первой дозы ИМФ. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения
Ипилимумаб, раствор для инфузий, 1 мг на кг массы тела 1 раз в 3 нед в течение 3 нед; Ниволумаб, раствор для инфузий, 3 мг на кг массы тела 1 раз в 3 недели в течение 6 недель
Биологический: Ипилимумаб
Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, применяемое в качестве иммунотерапии.
Другие имена:
  • ЕРВОЙ
Биологический: Ниволумаб
Ниволумаб представляет собой моноклональное антитело, применяемое в качестве иммунотерапии.
Другие имена:
  • ОПДИВО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Delay to Surgery
Временное ограничение: Up to Day 89
Number of patients with an unplanned delay to surgery to Day 89 or later
Up to Day 89
Frequency of Treatment-related Adverse Events [Safety and Tolerability]
Временное ограничение: Up to Day 127
Safety and tolerability of the nivolumab and ipilimumab combination based on NCI CTCAE v5.0 criteria from the day of first nivolumab and ipilimumab administration to 126 days later. Treatment-related adverse events (TRAE) are defined as any unfavorable medical occurrence, symptom, or abnormal laboratory finding in a participant that is deemed to be either definitely, probably, or possibly caused by the trial treatment.
Up to Day 127

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Objective Response Rate
Временное ограничение: Up to Day 43

Objective response rate (complete or partial response) on pre-resection imaging 42 days after the day of first nivolumab and ipilimumab administration using Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. The criteria classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on scans as:

Complete Response (CR): requires all of:

  • disappearance of all target and non-target lesions
  • pathological lymph nodes must have reduced to <10 mm in short axis
  • no new lesions

Partial Response (PR): requires all of:

  • at least 30% decrease in sum of diameters (SOD) of target lesions compared to baseline sum diameters
  • non-progressive disease of non-target lesions
  • no new lesions

Progressive Disease (PD): either one of:

  • any new lesions
  • at least 20% relative and 5 mm absolute increase of SOD of target lesions compared to smallest SOD ever recorded for the patient

Stable Disease (SD): not meeting criteria for PD or PR.
Up to Day 43
Pathologic Response Rate
Временное ограничение: Up to Day 88 or up to liver resection, whichever came first
Pathologic response rate (≥70%) on hematoxylin and eosin evaluation of the resected specimen.
Up to Day 88 or up to liver resection, whichever came first

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: David J Pinato, Imperial College London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 марта 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C/36/2017
  • 2018-000987-27 (Номер EudraCT)
  • CA209-9LC (Другой идентификатор: Bristol-Myers Squibb)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться