Sicherheit und Bioaktivität der Kombination aus Ipilimumab und Nivolumab vor der Leberresektion bei hepatozellulärem Karzinom (PRIME-HCC)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
2. Alter ≥18 Jahre
3. Bestätigte Diagnose von HCC
4. Bereit, Gewebe aus einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen
5. Haben Sie eine messbare Krankheit durch Computertomographie (CT) -Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT), definiert durch RECIST 1.1-Kriterien
6. Nicht für eine Lebertransplantation geeignet
7. Medizinisch geeignet für eine Operation, wie vom behandelnden medizinischen und chirurgischen Onkologieteam festgelegt
8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
9. Ausreichende Organfunktion
10. Insgesamt Child-Pugh-Klasse A
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 24 Stunden nach ihrer ersten IMP-Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist.
13. Sexuell aktive Männer müssen damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten IMP-Dosis bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist.

Ausschlusskriterien:

1. Extrahepatische Metastasen
2. Vorherige systemische Krebsbehandlung für HCC, einschließlich eines Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpers
3. Vorherige orthotope Lebertransplantation
4. Jede größere Operation innerhalb der 3 Wochen vor der Einschreibung
5. Hepatische Enzephalopathie
6. Aszites, der auf diuretische Therapie nicht anspricht
7. Erhält derzeit eine Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie) oder hat an einer Studie mit einem IMP teilgenommen oder nimmt daran teil oder verwendet innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis ein Prüfgerät
8. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie
9. Bekannte Geschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB)
10. Vorgeschichte einer bekannten Überempfindlichkeit gegen einen monoklonalen Antikörper oder einen ihrer Hilfsstoffe
11. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
12. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (zB. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
13. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
14. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, mit Ausnahmen im Zusammenhang mit Hepatitis-B- und -C-Virusinfektionen
15. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Hauptprüfarztes (PI)
16. Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
17. Schwanger oder stillend
18. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV; HIV 1/2 Antikörper)
19. Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der IMP-Verabreichung. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.