Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a bioaktivita ipilimumabu a kombinace nivolumabu před jaterní resekcí u hepatocelulárního karcinomu (PRIME-HCC)

12. prosince 2022 aktualizováno: Imperial College London

PRIME-HCC: Předběžné hodnocení bezpečnosti a biologické aktivity kombinace ipilimumabu a nivolumabu před resekcí jater (LR) u hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Studie PRIME-HCC posoudí účinky kombinované léčby nivolumabem (OPDIVO) a ipilimumabem (YERVOY) před operací u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, u kterých je plánována resekce jater. Zkouška bude provedena v malém počtu nemocnic National Health Service ve Spojeném království. Účastníci dostanou dvě dávky nivolumabu a jednu dávku ipilimumabu v týdnech před plánovanou operací.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenná, otevřená studie, která má být provedena u 32 pacientů v malém počtu britských nemocnic. Studie se skládá ze 2 částí: Část 1 potvrdí u malého počtu pacientů, že léčebný režim je bezpečný a nevede k nepřijatelnému zpoždění resekce jater. Část 2 rozšíří počet studovaných pacientů a poskytne příležitost zhodnotit přežití po dobu asi 2 let po resekci jater. Rozhodnutí přejít k části 2 bude přijato na základě doporučení nezávislého odborného výboru.

Pacienti s HCC v časném stadiu nejprve podstoupí screeningové procedury během 28denního časového okna mezi udělením souhlasu a zahájením léčby. Postupy screeningu budou zahrnovat:

  • Lékařský pohovor a fyzická prohlídka
  • EKG
  • Biopsie nádoru
  • Zobrazení nádoru pomocí MRI
  • Zobrazení nádoru pomocí CT
  • Vzorky krve a moči
  • Vzorek stolice (volitelné)

Pacienti splňující kritéria specifikovaná protokolem budou zařazeni a 1. den budou mít následující:

  • Lékařský pohovor a fyzické vyšetření (pokud je vyžadováno)
  • Vzorky krve a moči
  • Intravenózní dávka ipilimumabu („YERVOY“) 1 miligram na kilogram tělesné hmotnosti
  • Intravenózní dávka nivolumabu („OPDIVO“) 3 miligramy na kilogram tělesné hmotnosti

V den 22 budou mít účastníci následující:

  • Lékařský pohovor a fyzické vyšetření (pokud je vyžadováno)
  • Vzorky krve a moči
  • Intravenózní dávka nivolumabu („OPDIVO“) 3 miligramy na kilogram tělesné hmotnosti

V den 43 budou mít účastníci následující:

  • Lékařský pohovor a fyzické vyšetření (pokud je vyžadováno)
  • EKG
  • Zobrazení nádoru pomocí MRI
  • Vzorky krve a moči
  • Vzorek stolice (volitelné)

Pacienti, kteří zůstávají způsobilí k resekci jater, pravděpodobně podstoupí operaci během několika dnů po návštěvě 43. dne.

V den 127 budou mít účastníci následující:

  • Lékařský pohovor a fyzické vyšetření (pokud je vyžadováno)
  • Zobrazení nádoru pomocí MRI
  • Vzorky krve a moči

Poté každé 4 měsíce až do 2 let později nebo do zahájení další protirakovinné léčby budou účastníci podstupovat zobrazení nádoru pomocí MRI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, W12 0HS
        • Nábor
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rohini Sharma, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas se soudem.
  2. Věk ≥18 let
  3. Potvrzená diagnóza HCC
  4. Ochota poskytnout tkáň z excizní biopsie nádorové léze
  5. Mít onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) definované kritérii RECIST 1.1
  6. Nevhodné pro transplantaci jater
  7. Zdravotně způsobilý podstoupit operaci, jak určí ošetřující lékařský a chirurgický onkologický tým
  8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  9. Přiměřená funkce orgánů
  10. Celkově třída Child-Pugh A
  11. Pacientka ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin po první dávce IMP
  12. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.
  13. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou IMP do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.

Kritéria vyloučení:

  1. Extrahepatální metastázy
  2. Předchozí systémová protinádorová léčba HCC, včetně anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 protilátky
  3. Předchozí ortotopická transplantace jater
  4. Jakákoli větší operace během 3 týdnů před zařazením
  5. Jaterní encefalopatie
  6. Ascites, který je odolný vůči diuretické léčbě
  7. v současné době podstupuje protinádorovou léčbu (chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo biologickou léčbu) nebo se účastnil nebo se účastní studie IMP nebo použil zkoumaný prostředek do 4 týdnů od první dávky IMP
  8. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie
  9. Známá anamnéza aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
  10. Anamnéza známé přecitlivělosti na jakoukoli monoklonální protilátku nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
  11. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ karcinom děložního čípku
  12. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
  13. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy
  14. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, s výjimkami týkajícími se infekce virem hepatitidy B a C
  15. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího hlavního zkoušejícího (PI)
  16. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  17. Těhotné nebo kojící
  18. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV; HIV 1/2 protilátky)
  19. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od podání první dávky IMP. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná skupina
Ipilimumab, infuzní roztok, 1 miligram na kilogram tělesné hmotnosti, jednou za 3 týdny, po dobu 3 týdnů; Nivolumab, infuzní roztok, 3 miligramy na kilogram tělesné hmotnosti, jednou za 3 týdny, po dobu 6 týdnů
Biologický: Ipilimumab
Ipilimumab je monoklonální protilátka podávaná jako imunoterapie
Ostatní jména:
  • YERVOY
Biologický: Nivolumab
Nivolumab je monoklonální protilátka podávaná jako imunoterapie
Ostatní jména:
  • OPDIVO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odložení operace
Časové okno: Až do dne 89
Počet pacientů s neplánovaným zpožděním operace do 89. dne nebo později
Až do dne 89
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Až do dne 127
Bezpečnost a snášenlivost kombinace nivolumabu a ipilimumabu na základě kritérií NCI CTCAE v5.0 ode dne prvního podání nivolumabu a ipilimumabu do 126 dnů později
Až do dne 127

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až do dne 43
Míra objektivní odpovědi na předresekčním zobrazení 42 dní po dni prvního podání nivolumabu a ipilimumabu pomocí kritérií RECIST v1.1
Až do dne 43
Míra patologické odpovědi
Časové okno: Do 88. dne nebo do resekce jater, podle toho, co nastane dříve
Míra patologické odpovědi na hodnocení hematoxylinu a eosinu v resekovaném vzorku
Do 88. dne nebo do resekce jater, podle toho, co nastane dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David J Pinato, Imperial College London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C/36/2017
  • 2018-000987-27 (Číslo EudraCT)
  • CA209-9LC (Jiný identifikátor: Bristol-Myers Squibb)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit