Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ipilimumab és nivolumab kombináció biztonságossága és bioaktivitása májreszekció előtt hepatocelluláris karcinómában (PRIME-HCC)

2026. június 3. frissítette: Imperial College London

PRIME-HCC: Az ipilimumab és nivolumab kombináció biztonságosságának és bioaktivitásának előzetes értékelése májreszekció (LR) előtt hepatocelluláris karcinómában (HCC)

A PRIME-HCC vizsgálat a nivolumabbal (OPDIVO) és ipilimumabbal (YERVOY) végzett kombinációs kezelés hatásait a műtét előtt értékeli olyan hepatocellularis karcinómás betegeknél, akiknél májreszekciót terveznek. A kísérletet az Egyesült Királyság néhány National Health Service kórházában fogják lefolytatni. A résztvevők két adag nivolumabot és egy adag ipilimumabot kapnak a tervezett műtét előtti hetekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyet 32 ​​beteg bevonásával végeznek néhány egyesült királyságbeli kórházban. A vizsgálat két részből áll: Az 1. rész néhány beteg esetében megerősíti, hogy a kezelési rend biztonságos, és nem okoz elfogadhatatlan késedelmet a májreszekcióban. A 2. rész kibővíti a vizsgált betegek számát, és lehetőséget ad a túlélés felmérésére a májreszekciót követően körülbelül 2 éven keresztül. A 2. részre való továbblépésről szóló döntést egy független, szakértői bizottság tanácsa alapján hozzák meg.

A korai stádiumú HCC-ben szenvedő betegek először szűrésen esnek át a beleegyezés megadása és a gyógyszeres kezelés megkezdése közötti 28 napos időintervallumban. A szűrési eljárások a következőket tartalmazzák:

  • Orvosi interjú és fizikális vizsgálat
  • EKG
  • Tumor biopszia
  • Tumor képalkotás MRI-vel
  • Tumor képalkotás CT-vel
  • Vér- és vizeletminták
  • Székletminta (opcionális)

A protokollban meghatározott kritériumoknak megfelelő betegeket bevonják, és az 1. napon a következőket kapják:

  • Orvosi interjú és fizikális vizsgálat (ha szükséges)
  • Vér- és vizeletminták
  • Az ipilimumab ("YERVOY") intravénás adagja 1 milligramm testtömeg-kilogrammonként
  • A nivolumab ('OPDIVO') intravénás adagja 3 milligramm testtömeg-kilogrammonként

A 22. napon a következőkkel várják a résztvevőket:

  • Orvosi interjú és fizikális vizsgálat (ha szükséges)
  • Vér- és vizeletminták
  • A nivolumab ('OPDIVO') intravénás adagja 3 milligramm testtömeg-kilogrammonként

A 43. napon a következőkkel várják a résztvevőket:

  • Orvosi interjú és fizikális vizsgálat (ha szükséges)
  • EKG
  • Tumor képalkotás MRI-vel
  • Vér- és vizeletminták
  • Székletminta (opcionális)

Azon betegek, akik továbbra is jogosultak májreszekcióra, valószínűleg a 43. napi látogatást követő néhány napon belül műtéten esnek át.

A 127. napon a következőkkel várják a résztvevőket:

  • Orvosi interjú és fizikális vizsgálat (ha szükséges)
  • Tumor képalkotás MRI-vel
  • Vér- és vizeletminták

Ezt követően 4 havonta 2 év elteltével, vagy egy újabb rákellenes kezelés megkezdéséig a résztvevők MRI-vel daganatképalkotást végeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Greater London
      • London, Greater London, Egyesült Királyság, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A tárgyaláshoz írásos beleegyezés.
  2. Életkor ≥18 év
  3. A HCC megerősített diagnózisa
  4. Hajlandó szövetet szolgáltatni egy daganatos elváltozás kimetszéses biopsziájából
  5. Számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegsége van, amelyet a RECIST 1.1 kritériumai határoznak meg
  6. Májtranszplantációra nem alkalmas
  7. A kezelő orvosi és sebészeti onkológiai csapat megállapítása szerint orvosilag alkalmas a műtétre
  8. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  9. Megfelelő szervműködés
  10. Összességében Child-Pugh A osztály
  11. A fogamzóképes nőbetegnek negatív szérum terhességi tesztet kell adnia az első IMP adag után 24 órán belül
  12. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer (IMP) utolsó adagját követő 5 hónapig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
  13. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az IMP első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 7 hónapig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

  1. Extrahepatikus metasztázis
  2. Korábbi szisztémás rákellenes kezelés HCC-re, beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitestet
  3. Előzetes ortotopikus májátültetés
  4. Bármilyen nagyobb műtét a beiratkozást megelőző 3 héten belül
  5. Hepatikus encephalopathia
  6. Ascites, amely nem ellenáll a vízhajtó kezelésnek
  7. jelenleg rákellenes terápiában (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia) részesül, vagy részt vett vagy részt vesz egy IMP vizsgálatában, vagy vizsgálati eszközt használt az első IMP adag beadását követő 4 héten belül
  8. Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül
  9. Az aktív Bacillus Tuberculosis (TB) ismert története
  10. Bármely monoklonális antitesttel vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység a kórelőzményben
  11. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák, vagy az in situ méhnyakrák
  12. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
  13. Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában
  14. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, a hepatitis B és C vírusfertőzéssel kapcsolatos kivételekkel
  15. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a vizsgálatban való részvételhez. a kezelő vizsgálatvezető (PI) véleménye
  16. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  17. Terhes vagy szoptató
  18. Ismert emberi immunhiány-vírus (HIV; HIV 1/2 antitestek)
  19. Élő vakcinát kapott az IMP beadását követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelési csoport
Ipilimumab, oldatos infúzió, 1 milligramm testtömeg-kilogrammonként, 3 hetente egyszer, 3 héten keresztül; Nivolumab, oldatos infúzió, 3 milligramm testtömeg-kilogrammonként, 3 hetente egyszer, 6 héten keresztül
Biológiai: Ipilimumab
Az ipilimumab egy monoklonális antitest, amelyet immunterápiaként adnak be
Más nevek:
  • YERVOY
Biológiai: Nivolumab
A nivolumab egy monoklonális antitest, amelyet immunterápiaként adnak be
Más nevek:
  • OPDIVO

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Delay to Surgery
Időkeret: Up to Day 89
Number of patients with an unplanned delay to surgery to Day 89 or later
Up to Day 89
Frequency of Treatment-related Adverse Events [Safety and Tolerability]
Időkeret: Up to Day 127
Safety and tolerability of the nivolumab and ipilimumab combination based on NCI CTCAE v5.0 criteria from the day of first nivolumab and ipilimumab administration to 126 days later. Treatment-related adverse events (TRAE) are defined as any unfavorable medical occurrence, symptom, or abnormal laboratory finding in a participant that is deemed to be either definitely, probably, or possibly caused by the trial treatment.
Up to Day 127

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objective Response Rate
Időkeret: Up to Day 43

Objective response rate (complete or partial response) on pre-resection imaging 42 days after the day of first nivolumab and ipilimumab administration using Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. The criteria classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on scans as:

Complete Response (CR): requires all of:

  • disappearance of all target and non-target lesions
  • pathological lymph nodes must have reduced to <10 mm in short axis
  • no new lesions

Partial Response (PR): requires all of:

  • at least 30% decrease in sum of diameters (SOD) of target lesions compared to baseline sum diameters
  • non-progressive disease of non-target lesions
  • no new lesions

Progressive Disease (PD): either one of:

  • any new lesions
  • at least 20% relative and 5 mm absolute increase of SOD of target lesions compared to smallest SOD ever recorded for the patient

Stable Disease (SD): not meeting criteria for PD or PR.
Up to Day 43
Pathologic Response Rate
Időkeret: Up to Day 88 or up to liver resection, whichever came first
Pathologic response rate (≥70%) on hematoxylin and eosin evaluation of the resected specimen.
Up to Day 88 or up to liver resection, whichever came first

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Imperial College London

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David J Pinato, Imperial College London

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. március 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. március 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. szeptember 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 21.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C/36/2017
  • 2018-000987-27 (EudraCT szám)
  • CA209-9LC (Egyéb azonosító: Bristol-Myers Squibb)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel