Sikkerhet og bioaktivitet av ipilimumab og Nivolumab-kombinasjon før leverreseksjon ved hepatocellulært karsinom (PRIME-HCC)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Alder ≥18 år
3. Bekreftet diagnose av HCC
4. Villig til å gi vev fra en eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
5. Har målbar sykdom ved computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) definert av RECIST 1.1-kriterier
6. Ikke kvalifisert for levertransplantasjon
7. Medisinsk skikket til å gjennomgå kirurgi som bestemt av det behandlende medisinske og kirurgiske onkologiske teamet
8. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
9. Tilstrekkelig organfunksjon
10. Samlet Child-Pugh klasse A
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer etter sin første dose IMP
12. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 5 måneder etter siste dose av Investigational Medicinal Product (IMP). Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.
13. Seksuelt aktive menn må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av IMP til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstrahepatisk metastase
2. Tidligere systemisk antikreftbehandling for HCC, inkludert et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff
3. Tidligere ortotopisk levertransplantasjon
4. Enhver større operasjon innen 3 uker før påmelding
5. Hepatisk encefalopati
6. Ascites som er motstandsdyktig mot vanndrivende terapi
7. Mottar for øyeblikket anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller har deltatt eller deltar i en studie av en IMP eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av IMP
8. Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi
9. Kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
10. Anamnese med kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst monoklonalt antistoff eller noen av deres hjelpestoffer
11. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft
12. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
13. Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
14. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, med unntak knyttet til hepatitt B- og C-virusinfeksjon
15. Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i mening fra den behandlende hovedetterforskeren (PI)
16. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
17. Gravid eller ammende
18. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV; HIV 1/2 antistoffer)
19. Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter første dose med IMP-administrasjon. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.