Seguridad y bioactividad de la combinación de ipilimumab y nivolumab antes de la resección hepática en el carcinoma hepatocelular (PRIME-HCC)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Edad ≥18 años
3. Diagnóstico confirmado de CHC
4. Dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia por escisión de una lesión tumoral
5. Tener una enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) definida por los criterios RECIST 1.1
6. No elegible para trasplante de hígado
7. Médicamente apto para someterse a una cirugía según lo determine el equipo de oncología médica y quirúrgica tratante
8. Estado funcional ECOG 0 o 1
9. Función adecuada del órgano
10. Child-Pugh global clase A
11. La paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 h de su primera dosis de IMP
12. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el transcurso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP). Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.
13. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de IMP hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis extrahepática
2. Tratamiento anticancerígeno sistémico previo para CHC, incluido un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
3. Trasplante hepático ortotópico previo
4. Cualquier cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción
5. Encefalopatía hepática
6. Ascitis refractaria al tratamiento con diuréticos
7. Está recibiendo actualmente terapia contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica) o ha participado o está participando en un estudio de un IMP o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP
8. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora
9. Antecedentes conocidos de Bacillus Tuberculosis (TB) activa
10. Antecedentes de hipersensibilidad conocida a cualquier anticuerpo monoclonal o a alguno de sus excipientes
11. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, o el cáncer de cuello uterino in situ.
12. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
13. Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
14. Infección activa que requiere tratamiento sistémico, con excepciones relacionadas con la infección por el virus de la hepatitis B y C
15. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el paciente participar en el opinión del Investigador Principal (PI) tratante
16. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
17. embarazada o amamantando
18. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH; anticuerpos contra el VIH 1/2)
19. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis de IMP. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.