Säkerhet och bioaktivitet av ipilimumab och Nivolumab kombination före leverresektion vid hepatocellulärt karcinom (PRIME-HCC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Ålder ≥18 år
3. Bekräftad diagnos av HCC
4. Villig att tillhandahålla vävnad från en excisionsbiopsi av en tumörskada
5. Har mätbar sjukdom med datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) definierad av RECIST 1.1-kriterier
6. Ej kvalificerad för levertransplantation
7. Medicinskt lämplig att genomgå operation enligt bedömning av det behandlande medicinska och kirurgiska onkologiteamet
8. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
9. Tillräcklig organfunktion
10. Totalt Child-Pugh klass A
11. Kvinnlig patient i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar efter sin första dos av IMP
12. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens gång under 5 månader efter den sista dosen av Investigational Medicinal Product (IMP). Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
13. Sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av IMP till och med 7 månader efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Extrahepatisk metastasering
2. Tidigare systemisk anticancerbehandling för HCC, inklusive en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikropp
3. Tidigare ortotopisk levertransplantation
4. Eventuell större operation inom 3 veckor före inskrivningen
5. Hepatisk encefalopati
6. Ascites som är refraktär mot diuretikabehandling
7. Får för närvarande anti-cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller har deltagit eller deltar i en studie av en IMP eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av IMP
8. Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi
9. Känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
10. Historik med känd överkänslighet mot någon monoklonal antikropp eller något av deras hjälpämnen
11. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling, eller in situ livmoderhalscancer
12. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
13. Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
14. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi, med undantag för hepatit B- och C-virusinfektion
15. Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i yttrande från den behandlande huvudutredaren (PI)
16. Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
17. Gravid eller ammar
18. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV; HIV 1/2 antikroppar)
19. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter första dosen av IMP-administrering. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.