Innocuité et bioactivité de l'association Ipilimumab et Nivolumab avant la résection hépatique dans le carcinome hépatocellulaire (PRIME-HCC)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Âgé ≥18 ans
3. Diagnostic confirmé de CHC
4. Disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale
5. Avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) définie par les critères RECIST 1.1
6. Inadmissible à une greffe de foie
7. Médicalement apte à subir une intervention chirurgicale, tel que déterminé par l'équipe d'oncologie médico-chirurgicale traitante
8. Statut de performance ECOG 0 ou 1
9. Fonction organique adéquate
10. Classe globale Child-Pugh A
11. Une patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 h suivant sa première dose d'IMP
12. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose de médicament expérimental (IMP). Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.
13. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose d'IMP jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.

Critère d'exclusion:

1. Métastase extrahépatique
2. Traitement anticancéreux systémique antérieur du CHC, incluant un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
3. Transplantation hépatique orthotopique antérieure
4. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant l'inscription
5. Encéphalopathie hépatique
6. Ascite réfractaire au traitement diurétique
7. Reçoit actuellement une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique) ou a participé ou participe à une étude d'un IMP ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP
8. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive
9. Antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
10. Antécédents d'hypersensibilité connue à tout anticorps monoclonal ou à l'un de leurs excipients
11. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, ou le cancer du col de l'utérus in situ
12. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie substitutive (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
13. Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse
14. Infection active nécessitant un traitement systémique, avec des exceptions liées à l'infection par le virus de l'hépatite B et C
15. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, à l'étude avis du Principal Investigator (PI) traitant
16. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
17. Enceinte ou allaitante
18. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH ; anticorps anti-VIH 1/2)
19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose d'IMP. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.