- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03682276
Innocuité et bioactivité de l'association Ipilimumab et Nivolumab avant la résection hépatique dans le carcinome hépatocellulaire (PRIME-HCC)
PRIME-HCC : Évaluation préliminaire de l'innocuité et de la bioactivité de l'association Ipilimumab et Nivolumab avant la résection hépatique (LR) dans le carcinome hépatocellulaire (CHC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras qui sera menée chez 32 patients dans un petit nombre d'hôpitaux britanniques. L'étude est en 2 parties : La partie 1 confirmera, chez un petit nombre de patients, que le schéma thérapeutique est sûr et n'entraîne pas de retard inacceptable dans la résection hépatique. La partie 2 augmentera le nombre de patients étudiés et offrira la possibilité d'évaluer la survie sur environ 2 ans après la résection hépatique. La décision de passer à la partie 2 sera prise avec l'avis d'un comité d'experts indépendant.
Les patients atteints d'un CHC à un stade précoce subiront d'abord des procédures de dépistage pendant une fenêtre de temps de 28 jours entre le consentement et le début du traitement médicamenteux. Les procédures de dépistage comprendront :
- Entretien médical et examen physique
- ECG
- Biopsie tumorale
- Imagerie tumorale par IRM
- Imagerie des tumeurs par CT
- Échantillons de sang et d'urine
- Échantillon de selles (facultatif)
Les patients répondant aux critères spécifiés par le protocole seront inscrits et le jour 1 auront les éléments suivants :
- Entretien médical et examen physique (si nécessaire)
- Échantillons de sang et d'urine
- Dose intraveineuse d'ipilimumab (« YERVOY ») 1 milligramme par kilogramme de poids corporel
- Dose intraveineuse de nivolumab ('OPDIVO') 3 milligrammes par kilogramme de poids corporel
Le jour 22, les participants auront ce qui suit :
- Entretien médical et examen physique (si nécessaire)
- Échantillons de sang et d'urine
- Dose intraveineuse de nivolumab ('OPDIVO') 3 milligrammes par kilogramme de poids corporel
Le jour 43, les participants auront ce qui suit :
- Entretien médical et examen physique (si nécessaire)
- ECG
- Imagerie tumorale par IRM
- Échantillons de sang et d'urine
- Échantillon de selles (facultatif)
Les patients qui restent éligibles pour une résection hépatique subiront probablement une intervention chirurgicale dans les quelques jours suivant la visite du jour 43.
Le jour 127, les participants auront ce qui suit :
- Entretien médical et examen physique (si nécessaire)
- Imagerie tumorale par IRM
- Échantillons de sang et d'urine
Tous les 4 mois par la suite jusqu'à 2 ans plus tard, ou jusqu'au début d'un autre traitement anticancéreux, les participants auront une imagerie tumorale par IRM.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: David J Pinato
- Numéro de téléphone: 02033131151
- E-mail: d.pinato@imperial.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Frances Abomeli
- Numéro de téléphone: 02033138070
- E-mail: f.abomeli@imperial.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Recrutement
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Chercheur principal:
- Rohini Sharma, MD
-
Contact:
- Rohini Sharma, MD
- Numéro de téléphone: 02033131151
- E-mail: rohini.sharma2@nhs.net
-
Contact:
- Frances Abomeli
- Numéro de téléphone: 02033133089
- E-mail: f.abomeli@imperial.ac.uk
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit pour l'essai.
- Âgé ≥18 ans
- Diagnostic confirmé de CHC
- Disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale
- Avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) définie par les critères RECIST 1.1
- Inadmissible à une greffe de foie
- Médicalement apte à subir une intervention chirurgicale, tel que déterminé par l'équipe d'oncologie médico-chirurgicale traitante
- Statut de performance ECOG 0 ou 1
- Fonction organique adéquate
- Classe globale Child-Pugh A
- Une patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 h suivant sa première dose d'IMP
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose de médicament expérimental (IMP). Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.
- Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose d'IMP jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.
Critère d'exclusion:
- Métastase extrahépatique
- Traitement anticancéreux systémique antérieur du CHC, incluant un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
- Transplantation hépatique orthotopique antérieure
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant l'inscription
- Encéphalopathie hépatique
- Ascite réfractaire au traitement diurétique
- Reçoit actuellement une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique) ou a participé ou participe à une étude d'un IMP ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP
- Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive
- Antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
- Antécédents d'hypersensibilité connue à tout anticorps monoclonal ou à l'un de leurs excipients
- Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, ou le cancer du col de l'utérus in situ
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie substitutive (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
- Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse
- Infection active nécessitant un traitement systémique, avec des exceptions liées à l'infection par le virus de l'hépatite B et C
- Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, à l'étude avis du Principal Investigator (PI) traitant
- Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
- Enceinte ou allaitante
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH ; anticorps anti-VIH 1/2)
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose d'IMP. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Groupe de traitement
Ipilimumab, solution pour perfusion, 1 milligramme par kilogramme de poids corporel, une fois toutes les 3 semaines, pendant 3 semaines ; Nivolumab, solution pour perfusion, 3 milligrammes par kilogramme de poids corporel, une fois toutes les 3 semaines, pendant 6 semaines
|
L'ipilimumab est un anticorps monoclonal administré en immunothérapie
Autres noms:
Le nivolumab est un anticorps monoclonal administré en immunothérapie
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Retard à la chirurgie
Délai: Jusqu'au jour 89
|
Nombre de patients avec un retard imprévu de la chirurgie au jour 89 ou plus tard
|
Jusqu'au jour 89
|
Incidence des événements indésirables liés au traitement [Innocuité et tolérance]
Délai: Jusqu'au jour 127
|
Innocuité et tolérabilité de l'association nivolumab et ipilimumab selon les critères NCI CTCAE v5.0 du jour de la première administration de nivolumab et ipilimumab jusqu'à 126 jours plus tard
|
Jusqu'au jour 127
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'au jour 43
|
Taux de réponse objective à l'imagerie pré-résection 42 jours après le jour de la première administration de nivolumab et d'ipilimumab selon les critères RECIST v1.1
|
Jusqu'au jour 43
|
Taux de réponse pathologique
Délai: Jusqu'au jour 88 ou jusqu'à la résection hépatique, selon la première éventualité
|
Taux de réponse pathologique sur l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon réséqué
|
Jusqu'au jour 88 ou jusqu'à la résection hépatique, selon la première éventualité
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David J Pinato, Imperial College London
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- C/36/2017
- 2018-000987-27 (Numéro EudraCT)
- CA209-9LC (Autre identifiant: Bristol-Myers Squibb)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Ipilimumab
-
Shanghai Henlius BiotechRecrutementVolontaires masculins en bonne santéChine
-
Bristol-Myers SquibbComplétéCancer du poumonItalie, États-Unis, France, Fédération Russe, Espagne, Argentine, Belgique, Brésil, Canada, Chili, Tchéquie, Allemagne, Grèce, Hongrie, Mexique, Pays-Bas, Pologne, Roumanie, Suisse, Turquie, Royaume-Uni
-
Italian Network for Tumor Biotherapy FoundationBristol-Myers SquibbInconnue
-
National Cancer Institute (NCI)RecrutementGlioblastome | Gliome malin | GliosarcomeÉtats-Unis
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Bristol-Myers SquibbActif, ne recrute pasCarcinome rénal métastatiqueCanada, Australie
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... et autres collaborateursRecrutementCarcinome hépatocellulaire (CHC)Taïwan
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisComplété
-
Bristol-Myers SquibbComplétéCarcinome à cellules rénalesÉtats-Unis, Italie, Brésil, Argentine, Australie, L'Autriche, Belgique, Canada, Chili, Chine, Colombie, Tchéquie, France, Allemagne, Japon, Mexique, Pays-Bas, Pologne, Roumanie, Fédération Russe, Singapour, Espagne, Suisse, Turquie, Roya...
-
Italian Network for Tumor Biotherapy FoundationBristol-Myers Squibb; Astex Pharmaceuticals, Inc.Pas encore de recrutementMélanome | Cancer du poumon non à petites cellulesItalie
-
GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative...Bristol-Myers SquibbRecrutementCancer colorectal métastatique | MSI-H Cancer colorectalFrance