NAFLDの重症度における新規リポジェネシス

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の発症は、肝臓内トリグリセリド（IHTG）の上昇状態から肝臓の炎症、そして最終的には肝臓のアポトーシスと線維化に進行します。 NAFLD は米国で最も蔓延している肝疾患であり、進行した状態である非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) への進行を理解することが深刻な必要性があります。 新規脂肪生成の上昇（DNL）は、NAFLD 患者と、IHTG が低い同等の肥満患者を区別する独特の早期イベントです。 DNL は、肝臓で炭水化物から脂肪酸 (FA) が合成されるプロセスです。 ヒトでは、DNL が IHTG の程度を有意に予測することが研究によって示されていますが、この経路が疾患の進行に関与しているかどうかは不明です。 この概念を裏付ける証拠には、DNL の主生成物が飽和 FA、パルミチン酸であり、細胞培養において酸化ストレスと炎症に大きく寄与することが示されているという事実が含まれます。 最近のげっ歯類のデータは、スクロースの食事補給によるDNLの上方制御が、過剰な食事性FAの肝毒性効果を悪化させることを示しています。 2017年の肝臓会議で他の人が発表した予備要約では、これらのデータは肝疾患の間接的な尺度を使用して収集されたものであるにもかかわらず、低度の肝線維症患者と高度の肝線維症患者の間でDNLに違いがない可能性があることが示唆されました。 ここで、本研究では、ヒト肝臓組織のDNLを測定し、それを患者サンプルの肝臓組織学的スコア（NAFLDアクティビティスコア、NAS）と比較することによって、仮説を直接検証します。