Lipogeneza De Novo w ciężkości NAFLD

Rozwój niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) postępuje od stanu podwyższonego stężenia trójglicerydów wewnątrzwątrobowych (IHTG) do zapalenia wątroby, a ostatecznie do apoptozy i zwłóknienia wątroby. NAFLD jest najczęściej występującą chorobą wątroby w Stanach Zjednoczonych i istnieje poważna potrzeba zrozumienia jej progresji do stanu zaawansowanego, czyli niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH). Podwyższona lipogeneza de novo (DNL) jest wyjątkowym, wczesnym zdarzeniem odróżniającym pacjentów z NAFLD od równie otyłych uczestników z niskim IHTG. DNL to proces wątrobowej syntezy kwasów tłuszczowych (FA) z węglowodanów. Badania na ludziach wykazały, że DNL znacząco przewiduje wielkość IHTG, jednak nie wiadomo, czy szlak odgrywa rolę w progresji choroby. Dowody potwierdzające tę koncepcję obejmują fakt, że głównym produktem DNL jest nasycony FA, ​​palmitynian, który w hodowli komórkowej wykazano, że znacząco przyczynia się do stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego. Ostatnie dane dotyczące gryzoni pokazują, że regulacja w górę DNL poprzez suplementację sacharozy w diecie zaostrzyła hepatotoksyczne działanie nadmiaru nienasyconych kwasów tłuszczowych w diecie. Wstępne streszczenie przedstawione przez innych na Liver Meeting 2017 sugerowało, że DNL może nie różnić się między pacjentami z niskim i wysokim zwłóknieniem wątroby, chociaż dane te zostały zebrane przy użyciu pośredniej miary choroby wątroby. Tutaj, w niniejszym badaniu, hipoteza zostanie przetestowana bezpośrednio przez pomiar DNL w tkance ludzkiej wątroby i porównanie jej z wynikami histologicznymi wątroby (NAFLD Activity Score, NAS) z próbek pacjentów.