Липогенез De Novo при тяжести НАЖБП

Развитие неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) прогрессирует от состояния повышенных внутрипеченочных триглицеридов (ВГТГ) до воспаления печени и, в конечном счете, до апоптоза и фиброза печени. НАЖБП является наиболее распространенным заболеванием печени в США, и существует серьезная необходимость в понимании его прогрессирования до запущенного состояния, неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Повышенный уровень липогенеза de novo (DNL) является уникальным ранним событием, отличающим пациентов с НАЖБП от участников с таким же ожирением и низким уровнем IHTG. ДНЛ представляет собой процесс синтеза печенью жирных кислот (ЖК) из углеводов. Исследования на людях показали, что DNL в значительной степени предсказывает величину IHTG, однако неизвестно, играет ли путь роль в прогрессировании заболевания. Доказательства, подтверждающие эту концепцию, включают тот факт, что первичным продуктом DNL является насыщенная жирная кислота, пальмитат, который, как было показано, в клеточной культуре в значительной степени способствует окислительному стрессу и воспалению. Недавние данные на грызунах показывают, что активация DNL за счет пищевых добавок с сахарозой усугубляет гепатотоксические эффекты избытка диетических ЖК. В предварительном тезисе, представленном другими участниками совещания по вопросам печени в 2017 г., предполагается, что DNL может не различаться между пациентами с низким и высоким уровнем фиброза печени, хотя эти данные были собраны с использованием косвенного измерения заболевания печени. Здесь, в настоящем исследовании, гипотеза будет проверена непосредственно путем измерения DNL в ткани печени человека и сравнения его с гистологическими показателями печени (оценка активности НАЖБП, NAS) из образцов пациентов.