De Novo -lipogeneesi NAFLD:n vakavuudessa
maanantai 16. joulukuuta 2024 päivittänyt: Elizabeth Jane Parks, University of Missouri-Columbia
De Novo -lipogeneesin osuus alkoholittoman rasvamaksasairauden vakavuudesta
NAFLD on yleisin maksasairaus Yhdysvalloissa, ja on vakava tarve ymmärtää sen eteneminen pitkälle edenneeseen tilaan, alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH).
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonnut de novo lipogeneesi (DNL) on ainutlaatuinen, varhainen tapahtuma, joka erottaa NAFLD-potilaat yhtä lihavista henkilöistä, joilla on alhainen IHTG.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata suoraan ihmisen maksakudoksen DNL-arvoa ja verrata sitä potilaiden biopsioiden maksan histologisiin pisteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) kehittyminen etenee kohonneesta intrahepaattisten triglyseridien (IHTG) tilasta maksatulehdukseen ja lopulta maksan apoptoosiin ja fibroosiin.
NAFLD on yleisin maksasairaus Yhdysvalloissa, ja on vakava tarve ymmärtää sen eteneminen pitkälle edenneeseen tilaan, alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH).
Kohonnut de novo lipogeneesi (DNL) on ainutlaatuinen, varhainen tapahtuma, joka erottaa NAFLD-potilaat yhtä lihavista osallistujista, joilla on alhainen IHTG.
DNL on rasvahappojen (FA:iden) maksasynteesiprosessi hiilihydraateista.
Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että DNL ennustaa merkittävästi IHTG:n suuruuden, mutta ei tiedetä, onko reitillä merkitystä taudin etenemisessä.
Tätä käsitettä tukeviin todisteisiin kuuluu se, että DNL:n päätuote on tyydyttynyt FA, palmitaatti, jonka on osoitettu soluviljelmässä merkittävästi edistävän oksidatiivista stressiä ja tulehdusta.
Viimeaikaiset jyrsijätiedot osoittavat, että DNL:n lisääntyminen sakkaroosin ravintolisällä pahensi ylimääräisten ravinnon FA:iden maksatoksisia vaikutuksia.
Muiden vuoden 2017 maksakokouksessa esittämä alustava tiivistelmä ehdotti, että DNL ei välttämättä eroa potilaiden välillä, joilla on matala ja korkea maksafibroosi, vaikka nämä tiedot kerättiin käyttämällä epäsuoraa maksasairauden mittaa.
Tässä tutkimuksessa hypoteesia testataan suoraan mittaamalla DNL ihmisen maksakudoksessa ja vertaamalla sitä potilasnäytteistä saatuihin maksan histologisiin pisteisiin (NAFLD Activity Score, NAS).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65212
- University of Missouri
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
22 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuksessa on mukana sekä lihavia miehiä että naisia, joille tehdään bariatrista leikkausta
Kuvaus
Sisällys- ja poissulkemiskriteerit ovat samanlaiset kuin suuremman hankkeen (NCT03151798) kriteerit.
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset (pre ja postmenopausaalisilla)
- Ylipainoinen/lihava, BMI ≥ 25,9 tai ≤ 50,0 kg/m2
- Metabolisen oireyhtymän, esidiabeteksen (paastoglukoosi 100-125 mg/dl tai 2 tunnin glukoosi 140-200 mg/dl) tai tyypin II diabeteksen ominaisuudet
- 22-65 vuoden iässä
- tupakkatuotteiden käyttöä tai ei näiden tuotteiden käyttöä
- Istuva, ≤ 60 minuuttia viikossa jäsenneltyä fyysistä toimintaa
Poissulkemiskriteerit:
• Seuraavat ehdot sulkevat pois tämän hankkeen aiheet, koska bariatrista leikkausta ei suoritettaisi näissä populaatioissa. Henkilöt, joilla on akuutti sairaus tai pitkälle edennyt sydän-, maksa- tai munuaissairaus, liiallinen alkoholinkäyttö, antikoagulanttihoito tai mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus, joka rajoittaa eliniän odotetta alle 1 vuoden. Naiset raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Opiskeluryhmä
Osallistujat saavat deuteroitua vettä 10 päivän ajan ennen bariatrista leikkausta. Maksabiopsia kerättiin, lipidit uutettiin ja DNL mitattiin GC/MS:llä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
De novo lipogeneesi
Aikaikkuna: Joulukuuta 2019
|
DNL mitataan suoraan maksabiopsioista
|
Joulukuuta 2019
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Histologiset pisteet (NAFLD-aktiivisuuspisteet)
Aikaikkuna: Joulukuuta 2019
|
Kudoshistologia suoritetaan NAFLD-aktiivisuuspisteiden (NAS) saamiseksi.
Patologi, joka on koulutettu määrittämään histologisten näytteiden NAS-arvot, arvioi ne läsnä olevan rasvan määrän sekä tulehduksen ja fibroosin tason mukaan.
Pisteytys 0 katsotaan täysin terveeksi (ei mitään näistä kolmesta ominaisuudesta), kun taas pistemäärä 8 tarkoittaa vakavaa patologiaa, joka on edennyt kirroosiin asti.
|
Joulukuuta 2019
|
|
Maksaentsyymit
Aikaikkuna: Joulukuuta 2019
|
AST- ja ALT-arvot mitataan sinä päivänä, jona maksabiopsia otetaan
|
Joulukuuta 2019
|
|
FibroScan
Aikaikkuna: Joulukuuta 2019
|
Maksan rasva ja fibroosi mitataan myös ei-invasiivisesti FibroScan TM:n avulla
|
Joulukuuta 2019
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth J Parks, PhD, University of Missouri-Columbia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lambert JE, Ramos-Roman MA, Browning JD, Parks EJ. Increased de novo lipogenesis is a distinct characteristic of individuals with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):726-35. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.049. Epub 2013 Dec 4.
- Donnelly KL, Smith CI, Schwarzenberg SJ, Jessurun J, Boldt MD, Parks EJ. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2005 May;115(5):1343-51. doi: 10.1172/JCI23621.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. syyskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. syyskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012544
- R01DK113701 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .