De Novo Lipogenese in ernst van NAFLD
16 december 2024 bijgewerkt door: Elizabeth Jane Parks, University of Missouri-Columbia
Bijdrage van de Novo Lipogenese aan de ernst van niet-alcoholische leververvetting
NAFLD is de meest voorkomende leverziekte in de VS en er is een serieuze behoefte om de progressie naar de gevorderde toestand, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) te begrijpen.
Eerdere studies hebben aangetoond dat verhoogde de novo lipogenese (DNL) de unieke, vroege gebeurtenis is die patiënten met NAFLD onderscheidt van even zwaarlijvige proefpersonen met een lage IHTG.
Het doel van deze studie is om rechtstreeks DNL in menselijk leverweefsel te meten en te vergelijken met leverhistologische scores van biopsieën van patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
De ontwikkeling van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) ontwikkelt zich van een toestand van verhoogde intrahepatische triglyceriden (IHTG) tot leverontsteking en uiteindelijk hepatische apoptose en fibrose.
NAFLD is de meest voorkomende leverziekte in de VS en er is een serieuze behoefte om de progressie naar de gevorderde toestand, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) te begrijpen.
Verhoogde de novo lipogenese (DNL) is de unieke, vroege gebeurtenis die patiënten met NAFLD onderscheidt van even zwaarlijvige deelnemers met een lage IHTG.
DNL is het proces van leversynthese van vetzuren (FA's) uit koolhydraten.
Bij mensen hebben onderzoeken aangetoond dat DNL de omvang van IHTG aanzienlijk voorspelt, maar het is niet bekend of de route een rol speelt bij ziekteprogressie.
Bewijs ter ondersteuning van dit concept omvat het feit dat het primaire product van DNL het verzadigde FA, palmitaat is, waarvan in celkweek is aangetoond dat het aanzienlijk bijdraagt aan oxidatieve stress en ontsteking.
Recente knaagdiergegevens tonen aan dat opwaartse regulatie van DNL door voedingssuppletie van sucrose de hepatotoxische effecten van overtollige FA's in de voeding verergerde.
Een voorlopig abstract gepresenteerd door anderen op de Liver Meeting 2017 suggereerde dat DNL mogelijk niet verschilt tussen patiënten met lage en hoge leverfibrose, hoewel deze gegevens werden verzameld met behulp van een indirecte meting van leverziekte.
Hier, in de huidige studie, zal de hypothese direct worden getest door DNL in menselijk leverweefsel te meten en te vergelijken met leverhistologische scores (NAFLD Activity Score, NAS) van patiëntmonsters.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
49
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
- University of Missouri
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
22 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
De studie omvat zowel zwaarlijvige mannen als vrouwen die bariatrische chirurgie ondergaan
Beschrijving
In- en uitsluitingscriteria zijn vergelijkbaar met de criteria van een groter project (NCT03151798).
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen (pre- en postmenopauzaal)
- Overgewicht/obesitas met BMI ≥ 25,9 of ≤ 50,0 kg/m2
- Kenmerken van het metabool syndroom, pre-diabetes (nuchtere glucose 100-125 mg/dL of 2h glucose 140-200 mg/dL) of diabetes type II
- 22-65 jaar
- gebruik van tabaksproducten of geen gebruik van deze producten
- Sedentair, ≤ 60 minuten per week gestructureerde fysieke activiteit
Uitsluitingscriteria:
• De volgende voorwaarden sluiten proefpersonen voor dit project uit omdat bariatrische chirurgie niet zou worden uitgevoerd in deze populaties. Personen met acute ziekte of gevorderde hart-, lever- of nierziekte, overmatig alcoholgebruik, antistollingstherapie of een ernstige comorbide aandoening die de levensverwachting < 1 jaar beperkt. Vrouwen die zwanger zijn of proberen zwanger te worden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Studiegroep
Deelnemers krijgen gedurende 10 dagen gedeutereerd water voordat ze een bariatrische operatie ondergaan. Leverbiopsie verzameld, lipiden geëxtraheerd en DNL gemeten via GC/MS. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De novo lipogenese
Tijdsspanne: December 2019
|
DNL wordt direct in de leverbiopten gemeten
|
December 2019
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Histologische scores (NAFLD-activiteitsscore)
Tijdsspanne: December 2019
|
Weefselhistologie zal worden uitgevoerd om de NAFLD-activiteitsscore (NAS) te verkrijgen.
Een patholoog, getraind in het bepalen van de NAS van histologische monsters, beoordeelt ze op de hoeveelheid aanwezig vet en de niveaus van ontsteking en fibrose.
Een score van 0 wordt als volkomen gezond beschouwd (verstoken van een van deze drie kenmerken), terwijl een score van 8 een ernstige pathologie aangeeft, vergevorderd tot cirrose.
|
December 2019
|
|
Lever enzymen
Tijdsspanne: December 2019
|
AST en ALT worden gemeten op de dag dat er een leverbiopsie wordt afgenomen
|
December 2019
|
|
FibroScan
Tijdsspanne: December 2019
|
Levervet en fibrose zullen ook niet-invasief worden gemeten via FibroScan TM
|
December 2019
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth J Parks, PhD, University of Missouri-Columbia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lambert JE, Ramos-Roman MA, Browning JD, Parks EJ. Increased de novo lipogenesis is a distinct characteristic of individuals with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):726-35. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.049. Epub 2013 Dec 4.
- Donnelly KL, Smith CI, Schwarzenberg SJ, Jessurun J, Boldt MD, Parks EJ. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2005 May;115(5):1343-51. doi: 10.1172/JCI23621.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 augustus 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 september 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 september 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012544
- R01DK113701 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .