De Novo Lipogenesis i svårighetsgraden av NAFLD

Utvecklingen av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) går från ett tillstånd av förhöjda intrahepatiska triglycerider (IHTG) till leverinflammation och slutligen leverapoptos och fibros. NAFLD är den vanligaste leversjukdomen i USA, och det finns ett allvarligt behov av att förstå dess utveckling till det avancerade tillståndet, icke-alkoholisk steatohepatit (NASH). Förhöjd de novo lipogenes (DNL) är den unika, tidiga händelsen som skiljer patienter med NAFLD från lika feta deltagare med låg IHTG. DNL är processen för leversyntes av fettsyror (FA) från kolhydrater. Hos människor har studier visat att DNL signifikant förutsäger omfattningen av IHTG, men det är okänt om vägen spelar en roll i sjukdomsprogression. Bevis som stöder detta koncept inkluderar det faktum att den primära produkten av DNL är den mättade FA, palmitat, som i cellkultur har visat sig väsentligt bidra till oxidativ stress och inflammation. Nya gnagardata visar att uppreglering av DNL genom kosttillskott av sackaros förvärrade de hepatotoxiska effekterna av överskott av kost-FA. En preliminär sammanfattning som presenterades av andra vid levermötet 2017 föreslog att DNL kanske inte skiljer sig mellan patienter med låg och hög leverfibros, även om dessa data samlades in med ett indirekt mått på leversjukdom. Här, i den aktuella studien, kommer hypotesen att testas direkt genom att mäta DNL i mänsklig levervävnad och jämföra den med leverhistologiska poäng (NAFLD Activity Score, NAS) från patientprover.