De Novo Lipogeneze v závažnosti NAFLD
16. prosince 2024 aktualizováno: Elizabeth Jane Parks, University of Missouri-Columbia
Příspěvek de Novo Lipogenesis v závažnosti nealkoholického ztučnění jater
NAFLD je nejčastější jaterní onemocnění v USA a existuje vážná potřeba porozumět jeho progresi do pokročilého stavu, nealkoholické steatohepatitidy (NASH).
Předchozí studie ukázaly, že zvýšená de novo lipogeneze (DNL) je unikátní, časná událost odlišující pacienty s NAFLD od stejně obézních subjektů s nízkou IHTG.
Účelem této studie je přímo změřit DNL v lidské jaterní tkáni a porovnat ji s histologickým skóre jater z biopsií pacientů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Vývoj nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) postupuje od stavu zvýšených intrahepatálních triglyceridů (IHTG) k zánětu jater a nakonec k jaterní apoptóze a fibróze.
NAFLD je nejčastější jaterní onemocnění v USA a existuje vážná potřeba porozumět jeho progresi do pokročilého stavu, nealkoholické steatohepatitidy (NASH).
Zvýšená de novo lipogeneze (DNL) je unikátní, časná událost odlišující pacienty s NAFLD od stejně obézních účastníků s nízkou IHTG.
DNL je proces jaterní syntézy mastných kyselin (MK) ze sacharidů.
U lidí studie ukázaly, že DNL významně předpovídá velikost IHTG, není však známo, zda tato dráha hraje roli v progresi onemocnění.
Důkazy podporující tento koncept zahrnují skutečnost, že primárním produktem DNL je nasycený FA, palmitát, o kterém bylo prokázáno, že v buněčné kultuře významně přispívá k oxidativnímu stresu a zánětu.
Nedávné údaje o hlodavcích ukazují, že upregulace DNL prostřednictvím potravinové suplementace sacharózy zhoršila hepatotoxické účinky přebytku MK ve stravě.
Předběžný abstrakt prezentovaný ostatními na Liver Meetingu v roce 2017 naznačil, že DNL se nemusí lišit mezi pacienty s nízkou a vysokou jaterní fibrózou, ačkoli tato data byla shromážděna pomocí nepřímého měření onemocnění jater.
Zde, v této studii, bude hypotéza testována přímo měřením DNL v lidské jaterní tkáni a jejím porovnáním s jaterním histologickým skóre (NAFLD Activity Score, NAS) ze vzorků pacientů.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
49
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
- University of Missouri
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
22 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Studie zahrnuje obézní muže i ženy, kteří podstupují bariatrickou operaci
Popis
Kritéria pro zařazení a vyloučení jsou podobná kritériím stanoveným větším projektem (NCT03151798).
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy (před a po menopauze)
- Nadváha/obezita s BMI ≥ 25,9 nebo ≤ 50,0 kg/m2
- Charakteristika metabolického syndromu, prediabetes (glukóza nalačno 100-125 mg/dl nebo 2h glukóza 140-200 mg/dl) nebo diabetes typu II
- 22-65 let
- užívání tabákových výrobků nebo žádné používání těchto výrobků
- Sedavý, ≤ 60 minut týdně strukturované fyzické aktivity
Kritéria vyloučení:
• Následující podmínky vylučují subjekty pro tento projekt, protože bariatrická chirurgie by v těchto populacích nebyla provedena. Jedinci s akutním onemocněním nebo pokročilým onemocněním srdce, jater nebo ledvin, nadměrným užíváním alkoholu, antikoagulační terapií nebo jakýmkoli závažným přidruženým onemocněním omezujícím očekávanou délku života < 1 rok. Těhotné ženy nebo ženy, které se snaží otěhotnět.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Studijní skupina
Účastníci budou dostávat deuterovanou vodu po dobu 10 dnů před podstoupením bariatrické operace. Byla odebrána biopsie jater, extrahovány lipidy a měřena DNL pomocí GC/MS. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
De novo lipogeneze
Časové okno: Prosinec 2019
|
DNL bude měřena přímo v jaterních biopsiích
|
Prosinec 2019
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologické skóre (skóre aktivity NAFLD)
Časové okno: Prosinec 2019
|
K získání skóre aktivity NAFLD (NAS) bude provedena tkáňová histologie.
Patolog, vyškolený v určování NAS histologických vzorků, je hodnotí podle množství přítomného tuku a úrovně zánětu a fibrózy.
Skóre 0 je považováno za zcela zdravé (postrádající kteroukoli z těchto tří charakteristik), zatímco skóre 8 znamená závažnou patologii, pokročilou až k cirhóze.
|
Prosinec 2019
|
|
Jaterní enzymy
Časové okno: Prosinec 2019
|
AST a ALT budou měřeny v den odběru jaterní biopsie
|
Prosinec 2019
|
|
FibroScan
Časové okno: Prosinec 2019
|
Jaterní tuk a fibróza budou také měřeny neinvazivně pomocí FibroScan TM
|
Prosinec 2019
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth J Parks, PhD, University of Missouri-Columbia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lambert JE, Ramos-Roman MA, Browning JD, Parks EJ. Increased de novo lipogenesis is a distinct characteristic of individuals with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):726-35. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.049. Epub 2013 Dec 4.
- Donnelly KL, Smith CI, Schwarzenberg SJ, Jessurun J, Boldt MD, Parks EJ. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2005 May;115(5):1343-51. doi: 10.1172/JCI23621.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
21. srpna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. září 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
25. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2012544
- R01DK113701 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .