Lipogénesis De Novo en la Severidad de NAFLD

El desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) progresa desde un estado de triglicéridos intrahepáticos elevados (IHTG, por sus siglas en inglés) hasta la inflamación del hígado y, en última instancia, la apoptosis y la fibrosis hepáticas. NAFLD es la enfermedad hepática más frecuente en los EE. UU., y existe una gran necesidad de comprender su progresión al estado avanzado, esteatohepatitis no alcohólica (NASH). La lipogénesis elevada de novo (DNL) es el único evento temprano que distingue a los pacientes con NAFLD de los participantes igualmente obesos con IHTG bajo. DNL es el proceso de síntesis hepática de ácidos grasos (FA) a partir de carbohidratos. En humanos, los estudios han demostrado que DNL predice significativamente la magnitud de IHTG, sin embargo, se desconoce si la vía juega un papel en la progresión de la enfermedad. La evidencia que respalda este concepto incluye el hecho de que el producto principal de DNL es el FA saturado, palmitato, que en cultivo celular ha demostrado que contribuye significativamente al estrés oxidativo y la inflamación. Datos recientes de roedores muestran que la regulación positiva de DNL a través de la suplementación dietética de sacarosa exacerbó los efectos hepatotóxicos del exceso de AG en la dieta. Un resumen preliminar presentado por otros en la Liver Meeting de 2017 sugirió que DNL puede no ser diferente entre pacientes con fibrosis hepática baja y alta, aunque estos datos se recopilaron utilizando una medida indirecta de enfermedad hepática. Aquí, en el presente estudio, la hipótesis se probará directamente midiendo DNL en tejido hepático humano y comparándolo con puntuaciones histológicas hepáticas (puntuación de actividad NAFLD, NAS) de muestras de pacientes.