NAFLD의 중증도에서 De Novo Lipogenesis
2024년 12월 16일 업데이트: Elizabeth Jane Parks, University of Missouri-Columbia
비알코올성 지방간 질환의 중증도에서 de Novo Lipogenesis의 기여
NAFLD는 미국에서 가장 널리 퍼진 간 질환이며 진행 상태인 비알코올성 지방간염(NASH)으로의 진행을 이해하는 것이 절실히 필요합니다.
이전 연구에서는 높은 DNL(de novo lipogenesis)이 NAFLD 환자와 낮은 IHTG를 가진 똑같이 비만인 환자를 구별하는 독특하고 초기 사건인 것으로 나타났습니다.
이 연구의 목적은 인간 간 조직의 DNL을 직접 측정하고 이를 환자 생검의 간 조직학적 점수와 비교하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 발달은 상승된 간내 트리글리세리드(IHTG) 상태에서 간 염증, 그리고 궁극적으로 간 세포사멸 및 섬유증으로 진행됩니다.
NAFLD는 미국에서 가장 널리 퍼진 간 질환이며 진행 상태인 비알코올성 지방간염(NASH)으로의 진행을 이해하는 것이 절실히 필요합니다.
Elevated de novo lipogenesis (DNL)는 NAFLD 환자와 IHTG가 낮은 동등 비만 참가자를 구별하는 독특하고 초기 이벤트입니다.
DNL은 탄수화물에서 지방산(FA)을 간에서 합성하는 과정입니다.
인간의 경우 DNL이 IHTG의 크기를 유의하게 예측한다는 연구 결과가 있지만 경로가 질병 진행에 역할을 하는지 여부는 알 수 없습니다.
이 개념을 뒷받침하는 증거에는 DNL의 주요 생성물이 포화된 FA인 팔미테이트라는 사실이 포함되며, 이는 세포 배양에서 산화 스트레스와 염증에 크게 기여하는 것으로 나타났습니다.
최근 설치류 데이터는 자당의 식이 보충을 통한 DNL의 상향 조절이 과도한 식이 FA의 간독성 효과를 악화시킨다는 것을 보여줍니다.
2017 간 회의에서 다른 사람들이 발표한 예비 초록은 간 섬유증이 낮은 환자와 높은 환자 간에 DNL이 다르지 않을 수 있다고 제안했지만, 이러한 데이터는 간 질환의 간접 측정을 사용하여 수집되었습니다.
여기서 본 연구에서는 인간 간 조직에서 DNL을 측정하고 이를 환자 샘플의 간 조직학적 점수(NAFLD 활동 점수, NAS)와 비교하여 가설을 직접 테스트합니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
49
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Columbia, Missouri, 미국, 65212
- University of Missouri
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
22년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 연구에는 비만 수술을 받는 비만 남성과 여성이 모두 포함됩니다.
설명
포함 및 제외 기준은 더 큰 프로젝트(NCT03151798)에서 설정한 기준과 유사합니다.
포함 기준:
- 남성과 여성(폐경 전후)
- BMI ≥ 25.9 또는 ≤ 50.0kg/m2인 과체중/비만
- 대사 증후군, 당뇨병 전단계(공복 혈당 100-125 mg/dL 또는 2시간 혈당 140-200 mg/dL) 또는 제2형 당뇨병의 특징
- 22-65세
- 담배 제품 사용 또는 이러한 제품 사용 안 함
- 좌식, 구조화된 신체 활동의 주당 ≤ 60분
제외 기준:
• 다음 조건은 비만 수술이 이 모집단에서 수행되지 않기 때문에 이 프로젝트의 대상을 제외합니다. 급성 질환 또는 진행성 심장, 간 또는 신장 질환, 과도한 알코올 사용, 항응고 요법 또는 기대 수명을 1년 미만으로 제한하는 심각한 동반 질환이 있는 개인. 임신 중이거나 임신을 시도하는 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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스터디 그룹
참가자는 비만 수술을 받기 전에 10일 동안 중수소수를 받습니다. 간 생검 수집, 지질 추출 및 GC/MS를 통해 DNL 측정. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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드 노보 지방 생성
기간: 2019년 12월
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DNL은 간 생검에서 직접 측정됩니다.
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2019년 12월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조직학적 점수(NAFLD 활동 점수)
기간: 2019년 12월
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NAFLD 활동 점수(NAS)를 얻기 위해 조직 조직학을 수행할 것입니다.
조직학적 샘플의 NAS를 결정하는 훈련을 받은 병리학자는 존재하는 지방의 양과 염증 및 섬유증의 수준에 대해 등급을 매깁니다.
0점은 완전히 건강한 것으로 간주되며(이 세 가지 특성 중 어느 것도 결여됨), 8점은 간경화까지 진행된 심각한 병리를 나타냅니다.
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2019년 12월
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간 효소
기간: 2019년 12월
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AST와 ALT는 간생검을 채취한 당일에 측정합니다.
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2019년 12월
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파이브로스캔
기간: 2019년 12월
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간 지방 및 섬유증도 FibroScan TM을 통해 비침습적으로 측정됩니다.
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2019년 12월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Elizabeth J Parks, PhD, University of Missouri-Columbia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Lambert JE, Ramos-Roman MA, Browning JD, Parks EJ. Increased de novo lipogenesis is a distinct characteristic of individuals with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):726-35. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.049. Epub 2013 Dec 4.
- Donnelly KL, Smith CI, Schwarzenberg SJ, Jessurun J, Boldt MD, Parks EJ. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2005 May;115(5):1343-51. doi: 10.1172/JCI23621.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 21일
연구 완료 (실제)
2020년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 21일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 16일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .