De Novo Lipogenesis i alvorlighetsgraden av NAFLD

Utviklingen av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) utvikler seg fra en tilstand med forhøyede intrahepatiske triglyserider (IHTG) til leverbetennelse, og til slutt, hepatisk apoptose og fibrose. NAFLD er den mest utbredte leversykdommen i USA, og det er et alvorlig behov for å forstå progresjonen til den avanserte tilstanden, alkoholfri steatohepatitt (NASH). Forhøyet de novo lipogenese (DNL) er den unike, tidlige hendelsen som skiller pasienter med NAFLD fra like overvektige deltakere med lav IHTG. DNL er prosessen med leversyntese av fettsyrer (FA) fra karbohydrater. Hos mennesker har studier vist at DNL signifikant forutsier omfanget av IHTG, men det er ukjent om banen spiller en rolle i sykdomsprogresjonen. Bevis som støtter dette konseptet inkluderer det faktum at hovedproduktet til DNL er den mettede FA, palmitat, som i cellekultur har vist seg å bidra betydelig til oksidativt stress og betennelse. Nyere gnagerdata viser at oppregulering av DNL gjennom kosttilskudd av sukrose forverret de hepatotoksiske effektene av overflødig kosttilskudd. Et foreløpig abstrakt presentert av andre på levermøtet i 2017 antydet at DNL kanskje ikke er forskjellig mellom pasienter med lav og høy leverfibrose, selv om disse dataene ble samlet inn ved å bruke et indirekte mål på leversykdom. Her, i denne studien, vil hypotesen testes direkte ved å måle DNL i humant levervev og sammenligne det med leverhistologiske skårer (NAFLD Activity Score, NAS) fra pasientprøver.