De Novo Lipogenesis i sværhedsgraden af ​​NAFLD

Udviklingen af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) udvikler sig fra en tilstand af forhøjede intrahepatiske triglycerider (IHTG) til leverbetændelse og i sidste ende leverapoptose og fibrose. NAFLD er den mest udbredte leversygdom i USA, og der er et alvorligt behov for at forstå dens progression til den fremskredne tilstand, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH). Forhøjet de novo lipogenese (DNL) er den unikke, tidlige begivenhed, der adskiller patienter med NAFLD fra lige så overvægtige deltagere med lav IHTG. DNL er processen med leversyntese af fedtsyrer (FA'er) fra kulhydrat. Hos mennesker har undersøgelser vist, at DNL signifikant forudsiger størrelsen af ​​IHTG, men det er uvist, om pathwayen spiller en rolle i sygdomsprogression. Beviser, der understøtter dette koncept inkluderer det faktum, at det primære produkt af DNL er den mættede FA, palmitat, som i cellekultur har vist sig at bidrage væsentligt til oxidativt stress og inflammation. Nylige gnaverdata viser, at opregulering af DNL gennem kosttilskud af saccharose forværrede de hepatotoksiske virkninger af overskydende diæt-FA'er. Et foreløbigt abstrakt præsenteret af andre på levermødet i 2017 antydede, at DNL muligvis ikke er forskellig mellem patienter med lav og høj leverfibrose, selvom disse data blev indsamlet ved hjælp af et indirekte mål for leversygdom. Her vil hypotesen i nærværende undersøgelse blive testet direkte ved at måle DNL i humant levervæv og sammenligne det med leverhistologiske scores (NAFLD Activity Score, NAS) fra patientprøver.