Lipogênese De Novo na Gravidade da DHGNA

O desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) progride de um estado de triglicerídeos intra-hepáticos elevados (IHTG) para inflamação hepática e, finalmente, apoptose hepática e fibrose. NAFLD é a doença hepática mais prevalente nos EUA, e há uma necessidade séria de entender sua progressão para o estado avançado, esteato-hepatite não alcoólica (NASH). A lipogênese de novo elevada (DNL) é o único evento precoce que distingue pacientes com DHGNA de participantes igualmente obesos com IHTG baixo. DNL é o processo de síntese hepática de ácidos graxos (FAs) a partir de carboidratos. Em humanos, estudos mostraram que o DNL prediz significativamente a magnitude do IHTG, no entanto, não se sabe se a via desempenha um papel na progressão da doença. Evidências que apóiam esse conceito incluem o fato de que o principal produto da DNL é o AG saturado, palmitato, que em cultura celular demonstrou contribuir significativamente para o estresse oxidativo e a inflamação. Dados recentes de roedores mostram que a regulação positiva de DNL por meio da suplementação dietética de sacarose exacerbou os efeitos hepatotóxicos do excesso de ácidos graxos na dieta. Um resumo preliminar apresentado por outros no Liver Meeting de 2017 sugeriu que DNL pode não ser diferente entre pacientes com fibrose hepática baixa e alta, embora esses dados tenham sido coletados usando uma medida indireta de doença hepática. Aqui, no presente estudo, a hipótese será testada diretamente medindo DNL em tecido hepático humano e comparando-o com pontuações histológicas hepáticas (NAFLD Activity Score, NAS) de amostras de pacientes.