Lipogenèse de novo dans la gravité de la NAFLD

Le développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) passe d'un état de triglycérides intrahépatiques élevés (IHTG) à une inflammation du foie et, finalement, à l'apoptose et à la fibrose hépatiques. La NAFLD est la maladie du foie la plus répandue aux États-Unis, et il existe un besoin sérieux de comprendre sa progression vers l'état avancé, la stéatohépatite non alcoolique (NASH). La lipogenèse de novo élevée (DNL) est l'événement unique et précoce qui distingue les patients atteints de NAFLD des participants également obèses avec un faible IHTG. DNL est le processus de synthèse hépatique des acides gras (AG) à partir des glucides. Chez l'homme, des études ont montré que le DNL prédit de manière significative l'ampleur de l'IHTG, cependant, on ne sait pas si la voie joue un rôle dans la progression de la maladie. Les preuves à l'appui de ce concept incluent le fait que le produit principal du DNL est le FA saturé, le palmitate, qui, en culture cellulaire, s'est avéré contribuer de manière significative au stress oxydatif et à l'inflammation. Des données récentes sur les rongeurs montrent que la régulation à la hausse du DNL par une supplémentation alimentaire en saccharose a exacerbé les effets hépatotoxiques d'un excès d'AG alimentaires. Un résumé préliminaire présenté par d'autres lors de la réunion sur le foie de 2017 a suggéré que la DNL pourrait ne pas être différente entre les patients atteints de fibrose hépatique faible et élevée, bien que ces données aient été recueillies à l'aide d'une mesure indirecte de la maladie du foie. Ici, dans la présente étude, l'hypothèse sera testée directement en mesurant le DNL dans le tissu hépatique humain et en le comparant aux scores histologiques hépatiques (NAFLD Activity Score, NAS) d'échantillons de patients.