Lipogenesi de novo nella gravità della NAFLD

Lo sviluppo della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) progredisce da uno stato di elevati livelli di trigliceridi intraepatici (IHTG) all'infiammazione epatica e, infine, all'apoptosi epatica e alla fibrosi. La NAFLD è la malattia epatica più diffusa negli Stati Uniti e vi è un serio bisogno di comprendere la sua progressione verso lo stato avanzato, la steatoepatite non alcolica (NASH). L'elevata lipogenesi de novo (DNL) è l'unico evento precoce che distingue i pazienti con NAFLD dai partecipanti ugualmente obesi con basso IHTG. DNL è il processo di sintesi epatica degli acidi grassi (FA) dai carboidrati. Negli esseri umani, gli studi hanno dimostrato che DNL predice in modo significativo l'entità di IHTG, tuttavia, non è noto se il percorso abbia un ruolo nella progressione della malattia. Le prove a sostegno di questo concetto includono il fatto che il prodotto principale di DNL è l'AF saturo, palmitato, che nella coltura cellulare ha dimostrato di contribuire in modo significativo allo stress ossidativo e all'infiammazione. Recenti dati sui roditori mostrano che la sovraregolazione del DNL attraverso l'integrazione alimentare di saccarosio ha esacerbato gli effetti epatotossici degli acidi grassi alimentari in eccesso. Un abstract preliminare presentato da altri al Liver Meeting 2017 ha suggerito che il DNL potrebbe non essere diverso tra i pazienti con fibrosi epatica bassa e alta, sebbene questi dati siano stati raccolti utilizzando una misura indiretta della malattia epatica. Qui, nel presente studio, l'ipotesi sarà testata direttamente misurando il DNL nel tessuto epatico umano e confrontandolo con i punteggi istologici del fegato (NAFLD Activity Score, NAS) da campioni di pazienti.