ANZUP - 非淡明細胞免疫療法後 CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)
免疫療法後の局所進行性または転移性非淡明細胞腎細胞がん患者または免疫療法に不適当な患者における単剤カボザンチニブの第II相（ANZUP1802）
腎細胞癌 (RCC) は、オーストラリアで 9 番目に多い癌であり、欧米では 10 番目に多い癌です。腎癌の約 75% は明細胞腎細胞癌 (ccRCC) です。 多くの患者は診断時に進行性または切除不能な疾患を呈しており、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (VEGFR TKI)、mTOR 阻害剤、およびサイトカインを含む、転移性 ccRCC に対する多くの治療法が現在利用可能です。 最近では、免疫療法の第一選択として、チェックポイント阻害剤による生存率の改善が実証されました。 多くの患者は一次治療の恩恵を受けていますが、進行は避けられず、これらの治療は全体的な緩和にとどまっています。 二次治療の VEGFR TKI、mTOR 阻害剤、および免疫療法にはある程度の利点がありますが、一次治療よりも効果が小さくなります。
腎がんの約 75% は明細胞バリアントですが、腎がんの約 25% は非明細胞組織型 (nccRCC) であり、乳頭状、嫌色素性、肉腫様、集合管がん、Xp11 転座がんおよび未分類が含まれます。 非 ccRCC の患者は、ccRCC の患者よりも応答率が有意に低く、無増悪生存期間の中央値と全生存期間が劣っています。 非明細胞組織型は、大規模な第 III 相無作為化臨床試験から大部分が除外されているため、これらの患者に対する最適な治療と治療の順序付けは不明のままです。
最近の前例のない治療の進歩にもかかわらず、未治療、切除不能、または転移性腎細胞がん患者の転帰を改善するという満たされていないニーズが引き続き存在します。 これは、非明細胞RCCに特に関連しています。 転移性腎細胞がんのよりまれなサブタイプであるため、研究がより困難であり、治療効果のデータはまばらです。
この研究プロジェクトは、局所進行性または転移性の非明細胞腎がんの参加者に対する新しい治療法をテストしています。 新しい治療法には、カボザンチニブ（Cabometyxとしても知られる）と呼ばれる薬が含まれます。 この薬は以前、明細胞腎がんや甲状腺がんなど、多くのがんに使用されてきました。
この研究の目的は、カボザンチニブの有効性 (薬の効果)、安全性、忍容性をテストすることです。 カボザンチニブは、がん細胞の増殖を阻害する抗がん剤です。 がん細胞のプロテインキナーゼと呼ばれる特定のタンパク質をブロックします。 プロテインキナーゼはがんの増殖を促進します。 カボザンチニブは、これらの多くのタンパク質を遮断するため、マルチキナーゼ阻害剤と呼ばれています。 CTスキャンで見られる腫瘍のサイズの変化を測定することにより、腎臓の癌でカボザンチニブがどの程度機能するかがテストされます.
オーストラリアでは、カボザンチニブが明細胞腎がんと甲状腺がんの治療薬として承認されています。 非明細胞腎がん患者ではテストされていません。
オーストラリアから、非明細胞腎がんの約48人の参加者がこの研究に参加する予定です。 この研究はあなたに適しているかもしれませんが、あなたがこの研究に登録されていない可能性があります.
この調査研究は、David Pook 博士によって開始され、生物統計学および臨床試験センター (BaCT) と共同で実施され、オーストラリアおよびニュージーランドの泌尿生殖器および前立腺 (ANZUP) Cancer Trials Group Pty Ltd によってオーストラリアで後援されています。 イプセンが供給しています
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア、2460
- Border Medical Oncology Research Unit / The Border Cancer Hospital
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Campbelltown、New South Wales、オーストラリア、2560
- Campbelltown Hospital
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア
- St George Hospital
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Macquarie Park、New South Wales、オーストラリア、2109
- Macquarie University Hospital
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
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Kurralta Park、South Australia、オーストラリア、5037
- Adelaide Cancer Centre / Ashford Cancer Centre Research / Cancer Care SA
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Victoria
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
- Box Hill Hospital - Eastern Health
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Clayton、Victoria、オーストラリア
- Monash Medical Centre
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Shepparton、Victoria、オーストラリア、3630
- Goulburn Valley Health, as a satellite site under the supervision of Border Medical Oncology Research Unit, via the Tele-trial model
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-組織学的に確認された切除不能、局所進行性（根治手術または放射線療法に適していない疾患と定義）または転移性非明細胞腎細胞組織学（腫瘍の50％以上を含む）を含む：
- 乳頭状腎細胞がん（1型）
- 乳頭状腎細胞がん（2型）
- その他のサブタイプ: 嫌色素性腎細胞がん、肉腫様腎細胞がん、Xp11 転座 (TFE3+ IHC) がん、その他の腎がん NOS を含む
患者は次のいずれかです。
- -既存の自己免疫障害によるチェックポイント阻害剤免疫療法の不適格 治験責任医師の意見、または
- チェックポイント阻害剤免疫療法による治療後に進行した
- -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上である
- -RECIST v1.1による少なくとも1つの標的病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1（付録1を参照）
-適切な骨髄機能（登録前の14日以内に実行され、以下に指定された範囲内の値で）：
- ヘモグロビン≧90g/L
- 血小板≧100x109/L
- 好中球数≧1.5x109/L
-適切な肝機能（登録前の14日以内に実行され、以下に指定された範囲内の値を持つ）：
- -ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN） 総ビリルビンが3.0 mg / dL未満であることが知られているギルバート症候群の参加者を除く
- -ASTまたはALT≤3.0 x ULN（または肝転移がある場合は≤5.0x ULN）
-適切な腎機能（登録前の14日以内に実行され、以下に指定された範囲内の値で）：
- -クレアチニン≤1.5x ULN、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥30mL /分（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用、付録2を参照）
- -尿検査（ディップスティック）でタンパク質が陰性、または尿検査で陽性タンパク質が検出された場合（≥2+）、尿タンパク質対クレアチニン比（UPCR）≤1mg / mg（≤113.2mg / mmol）
- -登録前の72時間以内に出産の可能性のある女性参加者の妊娠検査が陰性。 尿検査で陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査の陰性が必要です。
- 出産の可能性のある女性参加者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 研究薬の最後の投与から120日後。 出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。
- 妊娠可能年齢の性的パートナーを持つ男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意し、性交中にコンドームを使用することに同意し、研究療法の初回投与から開始して最後の投与から120日後まで精子提供を控えることに同意する必要があります。セラピーを研究します。
- -参加者の原発性または転移性疾患を代表するホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍ブロックを提供できる（推奨）。これは、登録後10営業日以内に生物統計学および臨床試験センター（BaCT）に転送する必要があります（ UNISON 調査のために以前に収集されたものではありません)。 注: FFPE 腫瘍組織ブロックが入手できない場合は、染色されていないスライドも使用できます。 アーカイブ組織が利用できない場合、患者は新鮮な腫瘍生検を提供することをいとわない必要があります。
- -登録から14日以内に治療を開始する意思と能力があり、必要な治療と評価のタイミングおよび/または性質を含むすべての研究要件を順守する
- -署名済みの書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
除外基準:
- -腎盂または尿管の尿路上皮または移行上皮癌の患者
- 主な明細胞腎細胞癌。 少数の明細胞組織学 (50% の非明細胞組織学が優勢。
- -未治療の脳または軟髄膜転移、または既知の脳転移の現在の臨床的または放射線学的進行、または脳転移に対するステロイド療法の必要性。 脳転移を治療した参加者は、治療後の反復画像検査で転移が安定していることが示され、ステロイド治療が3週間以上中止された場合に適格です。
深刻な心血管障害:
- うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会のクラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。
- 最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧が 150 mm Hg を超える持続性または拡張期血圧が 100 mm Hg を超える持続性高血圧と定義される制御不能な高血圧。
- -無作為化前6か月以内の脳卒中（TIAを含む）、心筋梗塞、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など）。
- -登録前14日以内に全身療法を必要とする活動性感染症。
- 強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤（ケトコナゾールやリファンピシンなど）、P糖タンパク質基質（フェキソフェナジン、アンブリセンタン、ダビガトランエテキシレート、ジゴキシン、コルヒチン、マラビロック、ポサコナゾール、ラノラジン、サクサグリプチン、シタグリプチン、タリノロール、トルバプタンなど）、MRP2による同時治療阻害剤（シクロスポリン、エファビレンツ、エムトリシタビンなど）、またはトロンビン阻害剤や第Xa因子阻害剤などの直接経口抗凝固剤。 低分子量ヘパリン（LMWH）の使用は許可されています。
- 平均余命は 3 か月未満です。
- -登録前4週間以内の以前の全身療法、手術または放射線療法。 注: 参加者が大手術を受けた場合は、登録の 1 か月前に完全な創傷治癒が発生している必要があります。 -患者は以前に標的療法または化学療法を受けてはなりませんが、UNISON試験（NCT03177239）などを介して、以前にチェックポイント免疫療法を受けている可能性があります。
- -低悪性度甲状腺癌、治療を必要としない前立腺癌（グリーソングレード≤6）、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、表在性膀胱癌、上皮内黒色腫など、明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除く別の活動性悪性腫瘍の病歴または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌。 他の悪性腫瘍の治療を受けており、
- B型肝炎、C型肝炎、HIVなど、その他の重要な活動性感染症。 臨床的に指示されない限り、肝炎および HIV 検査は必須ではありません。
- 参加者は、薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴がある場合、またはガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコースガラクトース吸収不良の問題がある場合は除外する必要があります
- -患者がプロトコルを遵守する能力を制限する可能性のある深刻な医学的または精神的状態
- -患者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: カボザントニブ
カボザンチニブ 60 mg/日を最大 12 サイクル (1 サイクルは 28 日)、経口摂取
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カボザンチニブ 20 mg 製剤は、フィルムコーティングされた白色の円形の即時放出錠剤です。
カボザンチニブは 25°C (77°F) 以上で保管しないでください。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1 によって評価された客観的奏効率 (ORR)。
時間枠：学習完了まで、平均2年。
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これは、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された解析セットの参加者の割合を、解析セットの参加者数で割ったものとして定義されます。
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学習完了まで、平均2年。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0 によって評価および等級付けされた、治験薬に関連する有害事象が発生した参加者の数。
時間枠：患者登録時から、治療の最終投与後30日まで。
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患者登録時から、治療の最終投与後30日まで。
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RECIST1.1 によって評価される無増悪生存期間 (PFS)。
時間枠：学習完了まで、平均2年。
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学習完了まで、平均2年。
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死亡日によって評価された、試験終了時に生存している患者の数。全生存期間 (OS) は、研究のパート 1 への登録日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
時間枠：研究完了まで、平均5年。
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研究完了まで、平均5年。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David Pook, MBBS FRACPMD、Australian & New Zealand Urogenital & Prostate Cancer Trials Group
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANZUP1802
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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