ANZUP - Non-clear Cell Post Imunotherapy CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená neresekabilní, lokálně pokročilá (definovaná jako onemocnění, které nelze kurativním chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií) nebo metastatická nejasnobuněčná renální buněčná histologie (zahrnující více než 50 % nádoru), včetně:

  1. Papilární karcinom ledviny (typ 1)
  2. Papilární renální karcinom (typ 2)
  3. Další podtypy: včetně chromofobního renálního karcinomu, sarkomatoidního renálního karcinomu, translokačního (TFE3+ IHC) karcinomu Xp11, jiného renálního karcinomu NOS

• Pacient je buď;

  1. Nezpůsobilé k imunoterapii inhibitorem kontrolních bodů z důvodu již existující autoimunitní poruchy dle názoru zkoušejícího, popř.
  2. Po léčbě imunoterapií inhibitory kontrolních bodů progreduje
• Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
• Alespoň 1 cílová léze podle RECIST v1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz dodatek 1)

• Přiměřená funkce kostní dřeně (prováděná do 14 dnů před registrací a s hodnotami v rozmezích uvedených níže):

  1. Hemoglobin ≥ 90 g/l
  2. Krevní destičky ≥ 100x109/l
  3. Počet neutrofilů ≥ 1,5x109/l

• Přiměřená funkce jater (prováděná do 14 dnů před registrací a s hodnotami v rozmezích uvedených níže):

  1. Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou účastníků se známým Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
  2. AST nebo ALT ≤ 3,0 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)

• Přiměřená funkce ledvin (prováděná do 14 dnů před registrací a s hodnotami v rozmezích uvedených níže):

  1. Kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (použijte Cockcroft-Gaultův vzorec, viz Příloha 2)
  2. Analýza moči (proužek) negativní na bílkoviny nebo na ty, u kterých byla při analýze moči zjištěna pozitivní bílkovina (≥2+), poměr bílkoviny ke kreatininu v moči (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol)
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku do 72 hodin před registrací. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní, je vyžadován negativní těhotenský test v séru.
• Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat dvě metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Účastnice ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace déle než 1 rok.
• Účastníci mužského pohlaví se sexuálními partnerkami v plodném věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, musí souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku a musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu počínaje první dávkou studijní terapie až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapii.
• Schopný poskytnout formalínem fixovaný parafínový blok (FFPE) tumorový blok, reprezentující primární nebo metastatické onemocnění účastníka (preferováno), který musí být zaslán do Centra pro biostatistiku a klinické studie (BaCT) do 10 pracovních dnů po registraci (pokud dříve nebyly shromážděny pro studii UNISoN). Poznámka: Pokud nelze získat blok nádorové tkáně FFPE, jsou přijatelná i neobarvená sklíčka. Pokud není k dispozici archivní tkáň, pacient musí být ochoten poskytnout čerstvou biopsii nádoru.
• Ochota a schopnost zahájit léčbu do 14 dnů od registrace a splnit všechny požadavky studie, včetně načasování a/nebo povahy požadované léčby a hodnocení
• Poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s uroteliálním nebo přechodným buněčným karcinomem ledvinné pánvičky nebo močovodu
• Převažující karcinom ledvin z jasných buněk. Menšina histologie jasných buněk (50 % převládá histologie nejasných buněk.
• Neléčené mozkové nebo leptomeningeální metastázy nebo současná klinická nebo radiologická progrese známých mozkových metastáz nebo požadavek na steroidní terapii mozkových metastáz. Účastníci s léčenými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud bylo prokázáno, že metastázy jsou stabilní při opakovaném zobrazení po léčbě a léčba steroidy byla ukončena na ≥ 3 týdny.

• Závažné kardiovaskulární poruchy:

  1. Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie.
  2. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý TK > 150 mm Hg systolický nebo > 100 mm Hg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě.
  3. Cévní mozková příhoda (včetně TIA), infarkt myokardu nebo jiná ischemická příhoda nebo tromboembolická příhoda (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) během 6 měsíců před randomizací.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 14 dnů před registrací.
• Souběžná léčba silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 (jako je ketokonazol a rifampicin), substráty P-glykoproteinu (jako je fexofenadin, ambrisentan, dabigatran etexilát, digoxin, kolchicin, maravirok, posakonazol, ranolazin, saxagliptin, to2lvataglipol) inhibitory (jako je cyklosporin, efavirenz a emtricitabin) nebo přímá perorální antikoagulancia, jako jsou inhibitory trombinu nebo inhibitory faktoru Xa. Použití nízkomolekulárního heparinu (LMWH) je povoleno.
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
• Předchozí systémová terapie, chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů před registrací. Poznámka: Pokud účastník podstoupil závažnou operaci, musí 1 měsíc před registrací dojít k úplnému zhojení ran. Pacienti nesměli dříve dostávat cílenou terapii nebo chemoterapii, ale mohli podstoupit předchozí kontrolní imunoterapii, například prostřednictvím studie UNISoN (NCT03177239)
• Anamnéza jiné aktivní malignity s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je karcinom štítné žlázy nízkého stupně, karcinom prostaty nevyžadující léčbu (Gleasonův stupeň ≤ 6), bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, melanom in situ nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu. Účastníci, kteří byli léčeni pro jiné malignity a mají a
• Další významná aktivní infekce, včetně hepatitidy B, hepatitidy C a HIV. Testování na hepatitidu a HIV není povinné, pokud není klinicky indikováno.
• Účastníci by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze alergii na složky studovaného léku nebo problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem Lapp laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
• Vážné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které mohou omezit schopnost pacienta dodržovat protokol
• Pacientka je těhotná nebo kojí.