ANZUP - 非透明细胞免疫治疗后卡博替尼 (UNICAB) (UNICAB)

纳入标准：

• 组织学证实不可切除、局部晚期（定义为不适合根治性手术或放疗的疾病）或转移性非透明细胞肾细胞组织学（占肿瘤的 50% 以上），包括：

  1. 乳头状肾细胞癌（1 型）
  2. 乳头状肾细胞癌（2 型）
  3. 其他亚型：包括嫌色细胞肾细胞癌、肉瘤样肾细胞癌、Xp11易位（TFE3+ IHC）癌、其他肾癌NOS

• 病人是；

  1. 研究者认为由于预先存在的自身免疫性疾病不适合检查点抑制剂免疫治疗，或
  2. 在接受检查点抑制剂免疫疗法治疗后取得进展
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁
• 根据 RECIST v1.1 至少有 1 个目标病灶
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1（参见附录 1）

• 足够的骨髓功能（在注册前 14 天内进行，并且值在下面指定的范围内）：

  1. 血红蛋白≥90g/L
  2. 血小板 ≥ 100x109/L
  3. 中性粒细胞计数≥1.5x109/L

• 足够的肝功能（在注册前 14 天内进行，并且值在下面指定的范围内）：

  1. 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，已知患有吉尔伯特综合征的参与者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL
  2. AST 或 ALT ≤ 3.0 x ULN（或存在肝转移时≤ 5.0x ULN）

• 足够的肾功能（在注册前 14 天内进行，并且值在下面指定的范围内）：

  1. 肌酐 ≤ 1.5x ULN，或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式，参见附录 2）
  2. 尿检（试纸）蛋白阴性，或尿检蛋白阳性（≥2+），尿蛋白肌酐比值（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）
• 注册前 72 小时内对有生育能力的女性参与者进行阴性妊娠试验。 如果尿检不能确定为阴性，则需要血清妊娠试验阴性。
• 有生育能力的女性参与者必须愿意使用两种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的参与者是那些没有进行过手术绝育或没有超过 1 年没有月经的人。
• 有育龄性伴侣的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，必须同意在性交时使用避孕套，并且必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂治疗后的 120 天内不进行精子捐献研究治疗。
• 能够提供福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块，代表参与者的原发或转移性疾病（首选），必须在注册后 10 个工作日内将其转发给生物统计和临床试验中心 (BaCT)（如果以前没有为 UNISoN 研究收集过）。 注：如果无法获得 FFPE 肿瘤组织块，也可以使用未染色的载玻片。 如果无法获得存档组织，则患者必须愿意提供新鲜的肿瘤活检。
• 愿意并能够在注册后 14 天内开始治疗，并遵守所有研究要求，包括所需治疗和评估的时间和/或性质
• 已提供签署的书面知情同意书。

排除标准：

• 肾盂或输尿管尿路上皮癌或移行细胞癌患者
• 主要为透明细胞肾细胞癌。 少数透明细胞组织学（50% 非透明细胞组织学占优势。
• 未经治疗的脑或软脑膜转移或已知脑转移的当前临床或放射学进展或需要类固醇治疗脑转移。 如果治疗后重复影像学显示转移稳定且类固醇治疗已停止 ≥ 3 周，则接受过脑转移治疗的参与者符合资格。

• 严重的心血管疾病：

  1. 充血性心力衰竭纽约心脏协会 3 级或 4 级，不稳定型心绞痛，严重的心律失常。
  2. 未控制的高血压定义为持续血压 > 150 毫米汞柱收缩压或 > 100 毫米汞柱舒张压，尽管进行了最佳的抗高血压治疗。
  3. 随机分组前 6 个月内发生过中风（包括 TIA）、心肌梗塞或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞）。
• 注册前14天内需要全身治疗的活动性感染。
• 与强 CYP3A4 诱导剂或抑制剂（如酮康唑和利福平）、P-糖蛋白底物（如非索非那定、安贝生坦、达比加群酯、地高辛、秋水仙碱、马拉韦罗、泊沙康唑、雷诺嗪、沙格列汀、西他列汀、他林洛尔和托伐普坦）、MRP2 的同时治疗抑制剂（如环孢菌素、依非韦伦和恩曲他滨），或直接口服抗凝剂，如凝血酶抑制剂或因子 Xa 抑制剂。 允许使用低分子量肝素 (LMWH)。
• 预期寿命不到3个月。
• 注册前 4 周内接受过全身治疗、手术或放射治疗。 注意：如果参与者接受过大手术，则伤口必须在注册前 1 个月完全愈合。 患者之前不得接受过靶向治疗或化疗，但可能接受过检查点免疫治疗，例如通过 UNISoN 试验 (NCT03177239)
• 除已明显治愈的局部可治愈癌症外，有其他活动性恶性肿瘤病史，如低级别甲状腺癌、不需要治疗的前列腺癌（格里森分级≤6）、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位黑色素瘤前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌。 接受过其他恶性肿瘤治疗且患有
• 其他明显的活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病毒。 除非有临床指征，否则肝炎和 HIV 检测不是强制性的。
• 如果参与者有研究药物成分的过敏史或半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良的问题，则应将其排除在外
• 严重的医疗或精神状况可能会限制患者遵守方案的能力
• 患者怀孕或哺乳。