ANZUP - Non-clear Cell Post Immunotherapy CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Criterio di inclusione:

• Istologicamente confermato non resecabile, localmente avanzato (definito come malattia non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia) o istologia a cellule renali a cellule non chiare metastatiche (che comprende più del 50% del tumore) tra cui:

  1. Carcinoma a cellule renali papillari (tipo 1)
  2. Carcinoma a cellule renali papillari (tipo 2)
  3. Altri sottotipi: incluso carcinoma a cellule renali cromofobo, carcinoma a cellule renali sarcomatoide, carcinoma a traslocazione Xp11 (TFE3+ IHC), altro carcinoma renale SAI

• Il paziente è o;

  1. Non idoneo per l'immunoterapia con inibitori del checkpoint a causa di una malattia autoimmune preesistente secondo l'opinione dello sperimentatore, o
  2. È progredito in seguito a trattamento con immunoterapia con inibitore del checkpoint
• Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato
• Almeno 1 lesione bersaglio secondo RECIST v1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 (fare riferimento all'Appendice 1)

• Adeguata funzione del midollo osseo (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con valori compresi negli intervalli specificati di seguito):

  1. Emoglobina ≥ 90 g/L
  2. Piastrine ≥ 100x109/L
  3. Conta dei neutrofili ≥ 1,5x109/L

• Adeguata funzionalità epatica (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con valori compresi negli intervalli specificati di seguito):

  1. Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert nota che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL
  2. AST o ALT ≤ 3,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche)

• Funzionalità renale adeguata (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con valori compresi negli intervalli specificati di seguito):

  1. Creatinina ≤ 1,5x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (utilizzare la formula di Cockcroft-Gault, fare riferimento all'Appendice 2)
  2. Analisi delle urine (dipstick) negativo per le proteine, o per quelli con proteine ​​positive rilevate all'analisi delle urine (≥2+), rapporto proteine-creatinina nelle urine (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol)
• Test di gravidanza negativo per partecipanti di sesso femminile in età fertile entro 72 ore prima della registrazione. Se il test delle urine non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza su siero negativo.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare due metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per più di 1 anno.
• I partecipanti di sesso maschile con partner sessuali in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, devono accettare di utilizzare un preservativo durante i rapporti e devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di terapia di studio.
• In grado di fornire un blocco tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE), rappresentativo della malattia primaria o metastatica del partecipante (preferito), che deve essere inoltrato al Center for Biostatistics and Clinical Trials (BaCT) entro 10 giorni lavorativi dalla registrazione (se precedentemente non raccolti per lo studio UNISoN). Nota: se non è possibile ottenere il blocco del tessuto tumorale FFPE, sono accettabili anche i vetrini non colorati. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, il paziente deve essere disposto a fornire una nuova biopsia tumorale.
• Disponibilità e capacità di iniziare il trattamento entro 14 giorni dalla registrazione e di rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusi i tempi e/o la natura del trattamento e delle valutazioni richiesti
• Ha fornito il consenso informato scritto e firmato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma uroteliale o a cellule transizionali della pelvi renale o dell'uretere
• Carcinoma a cellule renali a cellule chiare predominante. Una minoranza di istologia a cellule chiare (50% di istologia a cellule non chiare predominante.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non trattate o progressione clinica o radiologica in corso di metastasi cerebrali note o necessità di terapia steroidea per metastasi cerebrali. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se le metastasi hanno dimostrato di essere stabili dopo il trattamento di imaging ripetuto e il trattamento con steroidi è stato interrotto per ≥ 3 settimane.

• Patologie cardiovascolari gravi:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina pectoris instabile, gravi aritmie cardiache.
  2. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sostenuta > 150 mm Hg sistolica o > 100 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale.
  3. Ictus (incluso TIA), infarto del miocardio o altro evento ischemico o evento tromboembolico (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 14 giorni prima della registrazione.
• Trattamento concomitante con potenti induttori o inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo e rifampicina), substrati della glicoproteina P (come fexofenadina, ambrisentan, dabigatran etexilato, digossina, colchicina, maraviroc, posaconazolo, ranolazina, saxagliptin, sitagliptin, talinololo e tolvaptan), MRP2 inibitori (come ciclosporina, efavirenz ed emtricitabina) o anticoagulanti orali diretti come inibitori della trombina o inibitori del fattore Xa. È consentito l'uso di eparina a basso peso molecolare (LMWH).
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• - Precedente terapia sistemica, chirurgia o radioterapia entro 4 settimane prima della registrazione. Nota: se il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, la guarigione completa della ferita deve essere avvenuta 1 mese prima della registrazione. I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia mirata o chemioterapia, ma potrebbero aver ricevuto una precedente immunoterapia checkpoint, ad esempio, tramite lo studio UNISoN (NCT03177239)
• Storia di un altro tumore maligno attivo ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come carcinoma tiroideo di basso grado, carcinoma della prostata che non richiede trattamento (grado di Gleason ≤ 6), carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica, melanoma in situ o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella. Partecipanti che sono stati trattati per altri tumori maligni e hanno a
• Altre infezioni attive significative, tra cui l'epatite B, l'epatite C e l'HIV. Il test dell'epatite e dell'HIV non è obbligatorio a meno che non sia clinicamente indicato.
• I partecipanti dovrebbero essere esclusi se hanno una storia di allergia per studiare componenti del farmaco o problemi di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
• Gravi condizioni mediche o psichiatriche che potrebbero limitare la capacità del paziente di rispettare il protocollo
• La paziente è incinta o sta allattando.