ANZUP - Niet-clear Cell Post Immunotherapie CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde niet-reseceerbare, lokaal gevorderde (gedefinieerd als ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of bestralingstherapie) of gemetastaseerde niercelhistologie met niet-heldere cellen (bestaande uit meer dan 50% van de tumor), waaronder:

  1. Papillair niercelcarcinoom (type 1)
  2. Papillair niercelcarcinoom (type 2)
  3. Andere subtypes: waaronder chromofoob niercelcarcinoom, sarcomatoïde niercelcarcinoom, Xp11 translocatie (TFE3+ IHC) carcinoom, overig niercarcinoom NNO

• Patiënt is ofwel;

  1. Komt niet in aanmerking voor immunotherapie met checkpointremmers vanwege een reeds bestaande auto-immuunziekte naar de mening van de onderzoeker, of
  2. Is gevorderd na behandeling met immunotherapie met checkpointremmers
• Ouder zijn dan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Minstens 1 doellaesie volgens RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (zie bijlage 1)

• Adequate beenmergfunctie (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en met waarden binnen de onderstaande bereiken):

  1. Hemoglobine ≥ 90g/L
  2. Bloedplaatjes ≥ 100x109/L
  3. Aantal neutrofielen ≥ 1,5x109/L

• Adequate leverfunctie (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en met waarden binnen de onderstaande bereiken):

  1. Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve voor deelnemers met bekend syndroom van Gilbert die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben
  2. ASAT of ALAT ≤ 3,0 x ULN (of ≤ 5,0x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)

• Adequate nierfunctie (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en met waarden binnen de onderstaande bereiken):

  1. Creatinine ≤ 1,5x ULN, of creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (gebruik Cockcroft-Gault-formule, zie Bijlage 2)
  2. Urineonderzoek (dipstick) negatief voor eiwit, of voor degenen met positief eiwit gedetecteerd bij urineonderzoek (≥2+), eiwit-tot-creatinineverhouding in urine (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol)
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden binnen 72 uur voorafgaand aan registratie. Als de urinetest niet als negatief kan worden bevestigd, is een negatieve serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om twee methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet langer dan 1 jaar vrij van menstruatie zijn geweest.
• Mannelijke deelnemers met seksuele partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap en moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van studie therapie.
• In staat om een ​​in formaline gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) tumorblok te geven, representatief voor de primaire of gemetastaseerde ziekte van de deelnemer (bij voorkeur), dat binnen 10 werkdagen na registratie moet worden doorgestuurd naar het Centrum voor Biostatistiek en Klinische Trials (BaCT) niet eerder verzameld voor de UNISoN-studie). Opmerking: Als FFPE-tumorweefselblokkade niet kan worden verkregen, zijn ongekleurde objectglaasjes ook acceptabel. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, moet de patiënt bereid zijn een nieuwe tumorbiopsie te geven.
• Bereid en in staat om binnen 14 dagen na aanmelding met de behandeling te starten en te voldoen aan alle studievereisten, inclusief de timing en/of aard van de vereiste behandeling en beoordelingen
• Heeft ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met urotheel- of overgangscelcarcinoom van het nierbekken of de urineleider
• Overheersend heldercellig niercelcarcinoom. Een minderheid van duidelijke celhistologie (50% niet-heldere celhistologie overheerst.
• Onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen of huidige klinische of radiologische progressie van bekende hersenmetastasen of behoefte aan corticosteroïdtherapie voor hersenmetastasen. Deelnemers met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als is aangetoond dat de metastasen stabiel zijn bij herhaalde beeldvorming na de behandeling en de behandeling met corticosteroïden ≥ 3 weken is gestaakt.

• Ernstige Cardiovasculaire aandoeningen:

  1. Congestief hartfalen New York Heart Association klasse 3 of 4, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen.
  2. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk > 150 mm Hg systolisch of > 100 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling.
  3. Beroerte (waaronder TIA), myocardinfarct of andere ischemische gebeurtenis, of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 6 maanden vóór randomisatie.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voor registratie.
• Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-inductoren of -remmers (zoals ketoconazol en rifampicine), P-glycoproteïnesubstraten (zoals fexofenadine, ambrisentan, dabigatran etexilaat, digoxine, colchicine, maraviroc, posaconazol, ranolazine, saxagliptine, sitagliptine, talinolol en tolvaptan), MRP2 remmers (zoals ciclosporine, efavirenz en emtricitabine), of directe orale anticoagulantia zoals trombineremmers of factor Xa-remmers. Het gebruik van laagmoleculaire heparine (LMWH) is toegestaan.
• Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
• Eerdere systemische therapie, operatie of bestraling binnen 4 weken voor aanmelding. Let op: Indien de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, dient volledige wondgenezing 1 maand voor aanmelding plaats te hebben gevonden. Patiënten mogen geen eerdere gerichte therapie of chemotherapie hebben gekregen, maar kunnen eerder een checkpoint-immunotherapie hebben gekregen, bijvoorbeeld via de UNISoN-studie (NCT03177239)
• Voorgeschiedenis van een andere actieve maligniteit behalve lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals laaggradig schildkliercarcinoom, prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is (Gleason-graad ≤ 6), basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, melanoom in situ of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst. Deelnemers die zijn behandeld voor andere maligniteiten en a
• Andere significante actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C en HIV. Hepatitis- en hiv-testen zijn niet verplicht, tenzij klinisch geïndiceerd.
• Deelnemers moeten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel of problemen van galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
• Ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om het protocol na te leven kunnen beperken
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.