ANZUP - Icke-klarcellspostimmunterapi CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad ooperbar, lokalt avancerad (definierad som sjukdom som inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling) eller metastatisk icke-klarcellsnjurcellshistologi (som omfattar mer än 50 % av tumören) inklusive:

  1. Papillärt njurcellscancer (typ 1)
  2. Papillärt njurcellscancer (typ 2)
  3. Andra undertyper: inklusive kromofobe njurcellscancer, sarkomatoida njurcellscancer, Xp11 translokation (TFE3+ IHC) karcinom, andra njurkarcinom NOS

• Patienten är antingen;

  1. Ej kvalificerad för immunterapi med checkpointhämmare på grund av redan existerande autoimmun sjukdom enligt utredarens åsikt, eller
  2. Har utvecklats efter behandling med checkpoint-inhibitor immunterapi
• Var äldre än 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Minst 1 målskada enligt RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1 (se bilaga 1)

• Tillräcklig benmärgsfunktion (utförs inom 14 dagar före registrering och med värden inom de intervall som anges nedan):

  1. Hemoglobin ≥ 90g/L
  2. Trombocyter ≥ 100x109/L
  3. Neutrofilantal ≥ 1,5x109/L

• Adekvat leverfunktion (utförs inom 14 dagar före registrering och med värden inom de intervall som anges nedan):

  1. Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutom för deltagare med känt Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL
  2. ASAT eller ALAT ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i närvaro av levermetastaser)

• Adekvat njurfunktion (utförs inom 14 dagar före registrering och med värden inom de intervall som anges nedan):

  1. Kreatinin ≤ 1,5x ULN, eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30mL/min (använd Cockcroft-Gault Formula, se bilaga 2)
  2. Urinanalys (sticka) negativ för protein, eller för de med positivt protein detekterat vid urinanalys (≥2+), urinprotein-till-kreatinin-förhållande (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol)
• Negativt graviditetstest för kvinnliga deltagare i fertil ålder inom 72 timmar före registrering. Om urintest inte kan bekräftas som negativt krävs ett negativt serumgraviditetstest.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda två metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Deltagare i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i mer än 1 år.
• Manliga deltagare med sexuella partners i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, måste gå med på att använda kondom under samlag och måste gå med på att avstå från spermiedonation med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapi.
• Kan tillhandahålla ett formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörblock, representativt för deltagarens primära eller metastaserade sjukdom (föredraget), som måste skickas till Centrum för biostatistik och kliniska prövningar (BaCT) inom 10 arbetsdagar efter registrering (om inte tidigare insamlat för UNISoN-studien). Obs: Om FFPE-tumörvävnadsblock inte kan erhållas, är ofärgade objektglas också acceptabla. Om arkivvävnad inte är tillgänglig måste patienten vara villig att ge en ny tumörbiopsi.
• Vill och kan påbörja behandling inom 14 dagar efter registreringen och att uppfylla alla studiekrav, inklusive tidpunkten och/eller arten av den nödvändiga behandlingen och bedömningarna
• Har lämnat undertecknat, skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med uroteliala eller övergångscellkarcinom i njurbäckenet eller urinledaren
• Övervägande klarcellig njurcellscancer. En minoritet av klarcellshistologi (50 % icke-klarcellshistologi dominerar.
• Obehandlade hjärn- eller leptomeningeala metastaser eller aktuell klinisk eller radiologisk progression av kända hjärnmetastaser eller behov av steroidbehandling för hjärnmetastaser. Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om metastaser har visat sig vara stabila vid upprepad bildbehandling efter behandling och steroidbehandling har upphört i ≥ 3 veckor.

• Allvarliga kardiovaskulära störningar:

  1. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass 3 eller 4, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier.
  2. Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck > 150 mm Hg systoliskt eller > 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling.
  3. Stroke (inklusive TIA), hjärtinfarkt eller annan ischemisk händelse eller tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) inom 6 månader före randomisering.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 14 dagar före registrering.
• Samtidig behandling med starka CYP3A4-inducerare eller -hämmare (såsom ketokonazol och rifampicin), P-glykoproteinsubstrat (såsom fexofenadin, ambrisentan, dabigatran etexilat, digoxin, kolchicin, maraviroc, posakonazol, ranoxaliptin, saconazol, sitolagtin, RP2, saconazol, ranolagtin, rp2, sabinolagliptin, saxolagtin, rp2 och hämmare (som cyklosporin, efavirenz och emtricitabin), eller direkta orala antikoagulantia som trombinhämmare eller faktor Xa-hämmare. Användning av lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåten.
• Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
• Föregående systemisk terapi, operation eller strålbehandling inom 4 veckor före registrering. Obs: Om deltagaren har genomgått en större operation måste fullständig sårläkning ha skett 1 månad före registrering. Patienter får inte ha fått tidigare riktad terapi eller kemoterapi, men kan ha fått tidigare checkpoint-immunterapi, till exempel via UNISoN-studien (NCT03177239)
• Historik av annan aktiv malignitet förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom låggradigt sköldkörtelkarcinom, prostatacancer som inte kräver behandling (Gleason grad ≤ 6), hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, melanom in situ eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst. Deltagare som har behandlats för andra maligniteter och har en
• Andra betydande aktiva infektioner, inklusive hepatit B, hepatit C och HIV. Hepatit- och HIV-testning är inte obligatoriskt om det inte är kliniskt indicerat.
• Deltagare bör uteslutas om de har en historia av allergi mot studier av läkemedelskomponenter eller problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption
• Allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan begränsa patientens förmåga att följa protokollet
• Patienten är gravid eller ammar.