ANZUP - Non-clear Cell Post Immunotherapy CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Critère d'intégration:

• Histologiquement confirmé non résécable, localement avancé (défini comme une maladie ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie) ou histologie des cellules rénales non à cellules claires métastatiques (constituant plus de 50 % de la tumeur), y compris :

  1. Carcinome rénal papillaire (type 1)
  2. Carcinome rénal papillaire (type 2)
  3. Autres sous-types : y compris carcinome rénal chromophobe, carcinome rénal sarcomatoïde, carcinome à translocation Xp11 (TFE3+ IHC), autre carcinome rénal SAI

• Le patient est soit ;

  1. Inéligible pour l'immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle en raison d'un trouble auto-immun préexistant de l'avis de l'investigateur, ou
  2. A progressé après un traitement par immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle
• Avoir plus de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé
• Au moins 1 lésion cible selon RECIST v1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (voir l'annexe 1)

• Fonction adéquate de la moelle osseuse (effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement et avec des valeurs comprises dans les plages spécifiées ci-dessous) :

  1. Hémoglobine ≥ 90g/L
  2. Plaquettes ≥ 100x109/L
  3. Numération des neutrophiles ≥ 1,5x109/L

• Fonction hépatique adéquate (effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement et avec des valeurs comprises dans les plages spécifiées ci-dessous) :

  1. Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert connu qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL
  2. AST ou ALT ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5,0x LSN en présence de métastases hépatiques)

• Fonction rénale adéquate (effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement et avec des valeurs comprises dans les plages spécifiées ci-dessous) :

  1. Créatinine ≤ 1,5x LSN, ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 ml/min (utiliser la formule de Cockcroft-Gault, se référer à l'annexe 2)
  2. Analyse d'urine (bandelette réactive) négative pour les protéines, ou pour ceux avec des protéines positives détectées à l'analyse d'urine (≥2+), rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol)
• Test de grossesse négatif pour les participantes en âge de procréer dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique négatif est requis.
• Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser deux méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an.
• Les participants masculins ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels et doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de thérapie d'étude.
• Capable de fournir un bloc tumoral fixé au formol inclus en paraffine (FFPE), représentatif de la maladie primaire ou métastatique du participant (de préférence), qui doit être transmis au Centre de biostatistiques et d'essais cliniques (BaCT) dans les 10 jours ouvrables suivant l'inscription (si non collectées précédemment pour l'étude UNISoN). Remarque : Si le bloc de tissu tumoral FFPE n'est pas disponible, les lames non colorées sont également acceptables. Si des tissus d'archives ne sont pas disponibles, le patient doit être disposé à fournir une biopsie tumorale fraîche.
• Volonté et capable de commencer le traitement dans les 14 jours suivant l'inscription et de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris le calendrier et / ou la nature du traitement et des évaluations requis
• A fourni un consentement éclairé écrit et signé.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un carcinome urothélial ou à cellules transitionnelles du bassinet du rein ou de l'uretère
• Carcinome rénal à cellules claires prédominant. Une minorité d'histologie à cellules claires (50 % d'histologie à cellules non claires prédominantes.
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non traitées ou progression clinique ou radiologique actuelle de métastases cérébrales connues ou nécessité d'une corticothérapie pour les métastases cérébrales. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si les métastases se sont avérées stables lors d'imageries répétées après le traitement et si le traitement aux stéroïdes a été interrompu pendant ≥ 3 semaines.

• Affections cardiovasculaires graves :

  1. Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves.
  2. Hypertension non contrôlée définie comme une TA soutenue > 150 mm Hg systolique ou > 100 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal.
  3. Accident vasculaire cérébral (y compris AIT), infarctus du myocarde ou autre événement ischémique ou événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
• Traitement concomitant par des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que le kétoconazole et la rifampicine), des substrats de la glycoprotéine P (tels que la fexofénadine, l'ambrisentan, le dabigatran etexilate, la digoxine, la colchicine, le maraviroc, le posaconazole, la ranolazine, la saxagliptine, la sitagliptine, le talinolol et le tolvaptan), MRP2 inhibiteurs (tels que la cyclosporine, l'éfavirenz et l'emtricitabine), ou des anticoagulants oraux directs tels que les inhibiteurs de la thrombine ou les inhibiteurs du facteur Xa. L'utilisation d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est autorisée.
• Espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Traitement systémique antérieur, chirurgie ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription. Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, la cicatrisation complète de la plaie doit avoir eu lieu 1 mois avant l'inscription. Les patients ne doivent pas avoir reçu de thérapie ciblée ou de chimiothérapie antérieure, mais peuvent avoir reçu une immunothérapie de point de contrôle antérieure, par exemple, via l'essai UNISoN (NCT03177239)
• Antécédents d'une autre tumeur maligne active à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le carcinome thyroïdien de bas grade, le cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement (grade de Gleason ≤ 6), le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le mélanome in situ ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein. Les participants qui ont été traités pour d'autres tumeurs malignes et qui ont un
• Autre infection active importante, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH. Les tests de dépistage de l'hépatite et du VIH ne sont pas obligatoires, sauf indication clinique.
• Les participants doivent être exclus s'ils ont des antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude ou des problèmes d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose
• Conditions médicales ou psychiatriques graves qui pourraient limiter la capacité du patient à se conformer au protocole
• La patiente est enceinte ou allaite.