ANZUP – Epäselvä solun jälkeinen immunoterapia CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti varmistettu ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt (määritelty sairaudeksi, jota ei voida hoitaa parantavassa leikkauksessa tai sädehoidossa) tai metastaattinen, epäselvä solujen munuaissolujen histologia (joka käsittää yli 50 % kasvaimesta), mukaan lukien:

  1. Papillaarinen munuaissolusyöpä (tyyppi 1)
  2. Papillaarinen munuaissolusyöpä (tyyppi 2)
  3. Muut alatyypit: mukaan lukien kromofobinen munuaissyöpä, sarkomatoidinen munuaissolusyöpä, Xp11-translokaatio (TFE3+ IHC) karsinooma, muu munuaissyöpä NOS

• Potilas on joko;

  1. Ei kelpaa tarkistuspisteestäjän immuunihoitoon jo olemassa olevan autoimmuunisairauden vuoksi tutkijan mielestä, tai
  2. On edennyt tarkistuspisteen estäjä-immunoterapian jälkeen
• Olla yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Vähintään yksi kohdeleesio RECIST v1.1:n mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (katso liite 1)

• Riittävä luuytimen toiminta (suoritettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja arvot ovat alla määritellyillä alueilla):

  1. Hemoglobiini ≥ 90g/l
  2. Verihiutaleet ≥ 100x109/l
  3. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5x109/l

• Riittävä maksan toiminta (suoritettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja arvot ovat alla määritellyillä alueilla):

  1. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta osallistujia, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl
  2. AST tai ALT ≤ 3,0 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)

• Riittävä munuaisten toiminta (suoritettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja arvot ovat alla määritellyillä alueilla):

  1. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (käytä Cockcroft-Gault-kaavaa, katso liite 2)
  2. Virtsaanalyysi (mittatikku) negatiivinen proteiinille tai niille, joiden proteiini on havaittu virtsan analyysissä (≥2+), virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol)
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatestiä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana ja suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen. opiskella terapiaa.
• Pystyy tarjoamaan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainlohkon, joka edustaa osallistujan primaarista tai metastaattista sairautta (suositus), joka on toimitettava Biostatistiikka- ja kliinisten tutkimusten keskukselle (BaCT) 10 työpäivän kuluessa rekisteröinnin jälkeen (jos ei aiemmin kerätty UNISoN-tutkimusta varten). Huomautus: Jos FFPE-kasvainkudosblokkia ei saada, myös värjäämättömät objektilasit ovat hyväksyttäviä. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, potilaan on oltava valmis antamaan uusi kasvainbiopsia.
• Halukas ja kykenevä aloittamaan hoidon 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien vaaditun hoidon ja arvioiden ajoitus ja/tai luonne
• On antanut allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on munuaisaltaan tai virtsanjohtimen uroteeli- tai siirtymäsolusyöpä
• Vallitseva kirkassoluinen munuaissolusyöpä. Pieni osa selkeää soluhistologiaa (50 % ei-kirkas soluhistologia hallitseva.
• Hoitamattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai tunnettujen aivometastaasien nykyinen kliininen tai radiologinen eteneminen tai aivometastaasien steroidihoidon tarve. Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeiden on osoitettu olevan stabiileja toistuvassa kuvantamisessa hoidon jälkeen ja steroidihoito on keskeytetty ≥ 3 viikoksi.

• Vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt:

  1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
  2. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi > 150 mmHg systolinen tai > 100 mm Hg diastoliseksi optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
  3. Aivohalvaus (mukaan lukien TIA), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4:n indusoijilla tai estäjillä (kuten ketokonatsoli ja rifampisiini), P-glykoproteiinisubstraateilla (kuten feksofenadiinilla, ambrisentaanilla, dabigatraanieteksilaatilla, digoksiinilla, kolkisiinilla, maravirokilla, posakonatsolilla, rannolatsiinilla, tallitagl-tolv-2-tallialiptiinilla, rannolatsiinilla, sakso-tagliptiinilla) estäjät (kuten syklosporiini, efavirentsi ja emtrisitabiini) tai suorat oraaliset antikoagulantit, kuten trombiinin estäjät tai tekijä Xa:n estäjät. Pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) käyttö on sallittua.
• Elinajanodote alle 3 kuukautta.
• Aiempi systeeminen hoito, leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä. Huomautus: Jos osallistujalle on tehty suuri leikkaus, haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen ilmoittautumista. Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa kohdennettua hoitoa tai kemoterapiaa, mutta he ovat saaneet aikaisempaa tarkistuspisteimmunoterapiaa esimerkiksi UNISoN-tutkimuksen kautta (NCT03177239)
• Aiemmin jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten matala-asteinen kilpirauhassyöpä, hoitoa vaatimaton eturauhassyöpä (Gleason-aste ≤ 6), tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, melanooma in situ tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ. Osallistujat, joita on hoidettu muiden pahanlaatuisten kasvainten vuoksi ja joilla on a
• Muut merkittävät aktiiviset infektiot, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV. Hepatiitti- ja HIV-testaus ei ole pakollista, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
• Osallistujat tulee sulkea pois, jos heillä on aiemmin ollut allergiaa tutkittavien lääkkeiden aineosille tai galaktoosi-intoleranssiongelmia, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosigalaktoosi-imeytymishäiriö
• Vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka saattavat rajoittaa potilaan kykyä noudattaa protokollaa
• Potilas on raskaana tai imettää.