ANZUP - Non-clear Cell Post Immunotherapy CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany (zdefiniowany jako choroba niekwalifikująca się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii) lub przerzutowy, niejasnokomórkowy w badaniu histologicznym komórek nerki (obejmujący ponad 50% guza), w tym:

  1. Rak brodawkowaty nerkowokomórkowy (typ 1)
  2. Rak brodawkowaty nerkowokomórkowy (typ 2)
  3. Inne podtypy: w tym chromofobowy rak nerkowokomórkowy, sarkomatoid rak nerkowokomórkowy, rak z translokacją Xp11 (TFE3+ IHC), inny rak nerki BNO

• Pacjent jest albo;

  1. Niekwalifikujący się do immunoterapii inhibitorami punktów kontrolnych z powodu istniejącego wcześniej zaburzenia autoimmunologicznego w opinii badacza lub
  2. Postęp po leczeniu immunoterapią inhibitorem punktu kontrolnego
• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Co najmniej 1 zmiana docelowa zgodnie z RECIST v1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (patrz Załącznik 1)

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego (wykonana w ciągu 14 dni przed rejestracją i z wartościami mieszczącymi się w zakresach podanych poniżej):

  1. Hemoglobina ≥ 90 g/l
  2. Płytki krwi ≥ 100x109/l
  3. Liczba neutrofili ≥ 1,5x109/l

• Odpowiednia czynność wątroby (wykonana w ciągu 14 dni przed rejestracją i z wartościami mieszczącymi się w zakresach podanych poniżej):

  1. Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem uczestników ze znanym zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl
  2. AspAT lub AlAT ≤ 3,0 x GGN (lub ≤ 5,0 x GGN w obecności przerzutów do wątroby)

• Odpowiednia czynność nerek (wykonana w ciągu 14 dni przed rejestracją i z wartościami mieszczącymi się w zakresach podanych poniżej):

  1. Kreatynina ≤ 1,5x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (użyj wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik 2)
  2. Wynik badania moczu (paskowy) ujemny na obecność białka lub wynik dodatni na obecność białka w badaniu moczu (≥2+), stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol)
• Ujemny wynik testu ciążowego dla uczestniczek w wieku rozrodczym w ciągu 72 godzin przed rejestracją. Jeśli nie można potwierdzić wyniku testu moczu jako ujemnego, wymagany jest ujemny test ciążowy z surowicy.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania dwóch metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnikami w wieku rozrodczym są osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez okres dłuższy niż 1 rok.
• Uczestnicy płci męskiej, których partnerzy seksualni są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas stosunku i muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. studiować terapię.
• Możliwość dostarczenia utrwalonego w formalinie bloku guza zatopionego w parafinie (FFPE), reprezentatywnego dla pierwotnej lub przerzutowej choroby uczestnika (preferowane), który należy przesłać do Centrum Biostatystyki i Badań Klinicznych (BaCT) w ciągu 10 dni roboczych po rejestracji (jeśli nie zebranych wcześniej do badania UNISoN). Uwaga: Jeśli nie można uzyskać bloku tkanki guza FFPE, akceptowalne są również niebarwione szkiełka. Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, pacjent musi wyrazić chęć dostarczenia świeżej biopsji guza.
• Chęć i zdolność do rozpoczęcia leczenia w ciągu 14 dni od rejestracji oraz do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym terminu i/lub charakteru wymaganego leczenia i ocen
• Dostarczył podpisaną, pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem urotelialnym lub rakiem przejściowokomórkowym miedniczki nerkowej lub moczowodu
• Dominujący rak jasnokomórkowy nerki. Mniejszość histologii jasnokomórkowej (dominuje 50% histologii niejasnokomórkowej.
• Nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub aktualna kliniczna lub radiologiczna progresja znanych przerzutów do mózgu lub konieczność leczenia steroidami w przypadku przerzutów do mózgu. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli wykazano stabilność przerzutów w powtórnym badaniu obrazowym po leczeniu, a leczenie sterydami zostało przerwane na ≥ 3 tygodnie.

• Poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe:

  1. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca.
  2. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego.
  3. Udar (w tym TIA), zawał mięśnia sercowego lub inne zdarzenie niedokrwienne lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Jednoczesne leczenie silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 (takimi jak ketokonazol i ryfampicyna), substratami glikoproteiny P (takimi jak feksofenadyna, ambrisentan, eteksylan dabigatranu, digoksyna, kolchicyna, marawirok, pozakonazol, ranolazyna, saksagliptyna, sitagliptyna, talinolol i tolwaptan), MRP2 inhibitory (takie jak cyklosporyna, efawirenz i emtrycytabina) lub bezpośrednie doustne antykoagulanty, takie jak inhibitory trombiny lub inhibitory czynnika Xa. Dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH).
• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
• Przebyta terapia systemowa, operacja lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, całkowite wygojenie rany musi nastąpić na 1 miesiąc przed rejestracją. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać terapii celowanej ani chemioterapii, ale mogli otrzymać wcześniej immunoterapię punktu kontrolnego, na przykład w ramach badania UNISoN (NCT03177239)
• Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych raków, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak tarczycy o niskim stopniu złośliwości, rak prostaty niewymagający leczenia (stopień Gleasona ≤ 6), rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, czerniak in situ lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi. Uczestnicy, którzy byli leczeni z powodu innych nowotworów złośliwych i mają
• Inne istotne aktywne infekcje, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV. Testy na zapalenie wątroby i HIV nie są obowiązkowe, chyba że istnieją wskazania kliniczne.
• Uczestnicy powinni zostać wykluczeni, jeśli mają historię alergii na badane składniki leku lub problemy związane z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą ograniczać zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.