ANZUP - Постиммунотерапия несветлых клеток CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная нерезектабельная, местно-распространенная (определяется как заболевание, не поддающееся лечебной хирургии или лучевой терапии) или метастатическая несветлоклеточная почечно-клеточная гистология (составляющая более 50% опухоли), включая:

  1. Папиллярная почечно-клеточная карцинома (тип 1)
  2. Папиллярная почечно-клеточная карцинома (тип 2)
  3. Другие подтипы: в том числе хромофобная почечно-клеточная карцинома, саркоматоидная почечно-клеточная карцинома, транслокационная карцинома Xp11 (TFE3+ IHC), другая почечно-клеточная карцинома БДУ

• Пациент либо;

  1. Не подходит для иммунотерапии ингибиторами контрольных точек из-за ранее существовавшего аутоиммунного заболевания, по мнению исследователя, или
  2. Прогрессировало после лечения иммунотерапией ингибиторами контрольных точек
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия
• Минимум 1 целевое поражение согласно RECIST v1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 (см. Приложение 1)

• Адекватная функция костного мозга (выполняется в течение 14 дней до регистрации и при значениях в пределах, указанных ниже):

  1. Гемоглобин ≥ 90 г/л
  2. Тромбоциты ≥ 100x109/л
  3. Количество нейтрофилов ≥ 1,5x109/л

• Адекватная функция печени (выполняется в течение 14 дней до регистрации и при значениях в пределах, указанных ниже):

  1. Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), за исключением участников с установленным синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл.
  2. АСТ или АЛТ ≤ 3,0 x ВГН (или ≤ 5,0 x ВГН при наличии метастазов в печени)

• Адекватная функция почек (выполняется в течение 14 дней до регистрации и при значениях в пределах, указанных ниже):

  1. Креатинин ≤ 1,5x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (используйте формулу Кокрофта-Голта, см. Приложение 2)
  2. Анализ мочи (тест-полоска) отрицательный на белок или для тех, у кого положительный белок обнаружен в анализе мочи (≥2+), отношение белка к креатинину в моче (UPCR) ≤ 1 мг/мг (≤ 113,2 мг/ммоль)
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста в течение 72 часов до регистрации. Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный, требуется отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать два метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Участницами с детородным потенциалом являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или не был свободен от менструаций более 1 года.
• Участники мужского пола, имеющие половых партнеров детородного возраста, должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции, должны согласиться на использование презерватива во время полового акта и должны согласиться воздерживаться от донорства спермы, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. учебная терапия.
• Возможность предоставить фиксированный формалином блок опухоли, залитый парафином (FFPE), представляющий первичное или метастатическое заболевание участника (предпочтительно), который должен быть отправлен в Центр биостатистики и клинических испытаний (BaCT) в течение 10 рабочих дней после регистрации (если ранее не собирались для исследования UNISON). Примечание. Если блок опухолевой ткани FFPE недоступен, то неокрашенные предметные стекла также приемлемы. Если архивная ткань недоступна, пациент должен быть готов предоставить свежую биопсию опухоли.
• Желание и возможность начать лечение в течение 14 дней после регистрации и соблюдение всех требований исследования, включая сроки и/или характер необходимого лечения и оценок
• Предоставил подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты с уротелиальной или переходно-клеточной карциномой почечной лоханки или мочеточника
• Преимущественно светлоклеточный почечно-клеточный рак. Меньшая часть светлоклеточной гистологии (50% преобладает несветлоклеточная гистология).
• Нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, текущее клиническое или рентгенологическое прогрессирование известных метастазов в головной мозг или потребность в стероидной терапии метастазов в головной мозг. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если было показано, что метастазы стабильны при повторной визуализации после лечения, и лечение стероидами было прекращено на ≥ 3 недель.

• Серьезные сердечно-сосудистые расстройства:

  1. Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии.
  2. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как устойчивое систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию.
  3. Инсульт (включая ТИА), инфаркт миокарда или другое ишемическое событие или тромбоэмболическое событие (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до постановки на учет.
• Одновременное лечение сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол и рифампицин), субстратами P-гликопротеина (такими как фексофенадин, амбризентан, дабигатрана этексилат, дигоксин, колхицин, маравирок, позаконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолол и толваптан), MRP2 ингибиторы (такие как циклоспорин, эфавиренз и эмтрицитабин) или прямые пероральные антикоагулянты, такие как ингибиторы тромбина или ингибиторы фактора Ха. Разрешено использование низкомолекулярного гепарина (НМГ).
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
• Предшествующая системная терапия, оперативное вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель до постановки на учет. Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, полное заживление раны должно произойти за 1 месяц до регистрации. Пациенты не должны ранее получать таргетную терапию или химиотерапию, но могут ранее получать иммунотерапию контрольных точек, например, в рамках исследования UNISoN (NCT03177239).
• Наличие в анамнезе другого активного злокачественного новообразования, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как рак щитовидной железы низкой степени злокачественности, рак предстательной железы, не требующий лечения (степень Глисона ≤ 6), базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, меланома in situ. или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы. Участники, которые лечились от других злокачественных новообразований и имеют
• Другие значительные активные инфекции, включая гепатит В, гепатит С и ВИЧ. Тестирование на гепатит и ВИЧ не является обязательным, если нет клинических показаний.
• Участники должны быть исключены, если у них в анамнезе есть аллергия на компоненты исследуемого препарата или проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
• Серьезные медицинские или психические заболевания, которые могут ограничить способность пациента соблюдать протокол
• Пациентка беременна или кормит грудью.