ANZUP – Non-clear Cell Post Immunotherapy CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte, nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene (definiert als Erkrankung, die einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist) oder metastasierte nicht-klarzellige Nierenzellhistologie (die mehr als 50 % des Tumors umfasst), einschließlich:

  1. Papilläres Nierenzellkarzinom (Typ 1)
  2. Papilläres Nierenzellkarzinom (Typ 2)
  3. Andere Subtypen: einschließlich chromophobes Nierenzellkarzinom, sarkomatoides Nierenzellkarzinom, Xp11-Translokations-(TFE3+ IHC)-Karzinom, andere Nierenkarzinome, N.A

• Patient ist entweder;

  1. Ungeeignet für eine Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie aufgrund einer vorbestehenden Autoimmunerkrankung nach Meinung des Prüfarztes oder
  2. Fortschreiten nach Behandlung mit Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung älter als 18 Jahre sein
• Mindestens 1 Zielläsion gemäß RECIST v1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (siehe Anhang 1)

• Angemessene Knochenmarkfunktion (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit Werten innerhalb der unten angegebenen Bereiche):

  1. Hämoglobin ≥ 90 g/L
  2. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  3. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l

• Angemessene Leberfunktion (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit Werten innerhalb der unten angegebenen Bereiche):

  1. Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Teilnehmern mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können
  2. AST oder ALT ≤ 3,0 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)

• Angemessene Nierenfunktion (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit Werten innerhalb der unten angegebenen Bereiche):

  1. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel verwenden, siehe Anhang 2)
  2. Protein-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol)
• Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung. Wenn der Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder länger als 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Teilnehmer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, müssen sich bereit erklären, während des Geschlechtsverkehrs ein Kondom zu verwenden, und müssen sich bereit erklären, von der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Samenspenden abzusehen Studientherapie.
• Kann einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorblock vorlegen, der für die primäre oder metastasierte Erkrankung des Teilnehmers (bevorzugt) repräsentativ ist und innerhalb von 10 Arbeitstagen nach der Registrierung an das Zentrum für Biostatistik und klinische Studien (BaCT) weitergeleitet werden muss (falls erforderlich). zuvor nicht für die UNISoN-Studie erhoben). Hinweis: Wenn kein FFPE-Tumorgewebeblock erhältlich ist, sind auch ungefärbte Objektträger akzeptabel. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, muss der Patient bereit sein, eine frische Tumorbiopsie bereitzustellen.
• Bereit und in der Lage, die Behandlung innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung zu beginnen und alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich des Zeitpunkts und / oder der Art der erforderlichen Behandlung und Bewertungen
• Hat eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Urothel- oder Übergangszellkarzinom des Nierenbeckens oder Harnleiters
• Vorherrschendes klarzelliges Nierenzellkarzinom. Eine Minderheit klarzelliger Histologie (50 % überwiegend nicht-klarzellige Histologie.
• Unbehandelte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen oder aktuelle klinische oder radiologische Progression bekannter Hirnmetastasen oder Notwendigkeit einer Steroidtherapie bei Hirnmetastasen. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sich die Metastasen bei wiederholter Bildgebung nach der Behandlung als stabil erwiesen haben und die Steroidbehandlung für ≥ 3 Wochen unterbrochen wurde.

• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  1. Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 3 oder 4, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen.
  2. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender Blutdruck > 150 mm Hg systolisch oder > 100 mm Hg diastolisch trotz optimaler antihypertensiver Behandlung.
  3. Schlaganfall (einschließlich TIA), Myokardinfarkt oder anderes ischämisches Ereignis oder thromboembolisches Ereignis (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
• Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine systemische Therapie erfordert.
• Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren (wie Ketoconazol und Rifampicin), P-Glykoprotein-Substraten (wie Fexofenadin, Ambrisentan, Dabigatranetexilat, Digoxin, Colchicin, Maraviroc, Posaconazol, Ranolazin, Saxagliptin, Sitagliptin, Talinolol und Tolvaptan), MRP2 Inhibitoren (wie Cyclosporin, Efavirenz und Emtricitabin) oder direkte orale Antikoagulanzien wie Thrombin-Inhibitoren oder Faktor-Xa-Inhibitoren. Die Verwendung von niedermolekularem Heparin (LMWH) ist erlaubt.
• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Vorherige systemische Therapie, Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung. Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss die vollständige Wundheilung 1 Monat vor der Registrierung stattgefunden haben. Die Patienten dürfen zuvor keine zielgerichtete Therapie oder Chemotherapie erhalten haben, können jedoch eine vorherige Checkpoint-Immuntherapie erhalten haben, beispielsweise über die UNISoN-Studie (NCT03177239).
• Vorgeschichte einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie z. B. niedriggradiges Schilddrüsenkarzinom, nicht behandlungsbedürftiger Prostatakrebs (Gleason-Grad ≤ 6), Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Melanom in situ oder Karzinom in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust. Teilnehmer, die wegen anderer bösartiger Erkrankungen behandelt wurden und a
• Andere signifikante aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und HIV. Hepatitis- und HIV-Tests sind nicht obligatorisch, es sei denn, dies ist klinisch indiziert.
• Teilnehmer sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Vorgeschichte von Allergien gegen die zu untersuchenden Arzneimittelbestandteile oder Probleme mit Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption haben
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken könnten, das Protokoll einzuhalten
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.