ANZUP - Inmunoterapia posterior a células no claras CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Criterios de inclusión:

• Histológicamente confirmada no resecable, localmente avanzada (definida como enfermedad que no es susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o histología de células renales metastásicas de células no claras (que comprende más del 50 % del tumor), que incluye:

  1. Carcinoma papilar de células renales (tipo 1)
  2. Carcinoma papilar de células renales (tipo 2)
  3. Otros subtipos: incluido el carcinoma de células renales cromófobas, carcinoma de células renales sarcomatoide, carcinoma de translocación Xp11 (TFE3+ IHC), otro carcinoma renal SAI

• El paciente es cualquiera;

  1. No elegible para inmunoterapia con inhibidores de puntos de control debido a un trastorno autoinmune preexistente en opinión del investigador, o
  2. Ha progresado después del tratamiento con inmunoterapia con inhibidores de puntos de control.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado
• Al menos 1 lesión diana según RECIST v1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (consulte el Apéndice 1)

• Función adecuada de la médula ósea (realizada dentro de los 14 días anteriores al registro y con valores dentro de los rangos especificados a continuación):

  1. Hemoglobina ≥ 90 g/L
  2. Plaquetas ≥ 100x109/L
  3. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5x109/L

• Función hepática adecuada (realizada dentro de los 14 días previos al registro y con valores dentro de los rangos especificados a continuación):

  1. Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) excepto para participantes con síndrome de Gilbert conocido que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL
  2. AST o ALT ≤ 3,0 x ULN (o ≤ 5,0x ULN en presencia de metástasis hepáticas)

• Función renal adecuada (realizada dentro de los 14 días previos al registro y con valores dentro de los rangos especificados a continuación):

  1. Creatinina ≤ 1,5x LSN, o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (utilice la fórmula de Cockcroft-Gault, consulte el Apéndice 2)
  2. Análisis de orina (tira reactiva) negativo para proteína, o para aquellos con proteína positiva detectada en el análisis de orina (≥2+), proporción de proteína a creatinina en orina (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol)
• Prueba de embarazo negativa para mujeres participantes en edad fértil dentro de las 72 horas anteriores al registro. Si la prueba de orina no puede confirmarse como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero negativa.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los participantes en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante más de 1 año.
• Los participantes masculinos con parejas sexuales en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, deben aceptar usar un condón durante las relaciones sexuales y deben aceptar abstenerse de donar esperma a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de terapia de estudio.
• Capaz de proporcionar un bloque tumoral fijado en formalina e incrustado en parafina (FFPE), representativo de la enfermedad primaria o metastásica del participante (preferido), que debe enviarse al Centro de Bioestadística y Ensayos Clínicos (BaCT) dentro de los 10 días hábiles posteriores al registro (si no recolectados previamente para el estudio UNISoN). Nota: Si no se puede obtener un bloque de tejido tumoral FFPE, también se aceptan portaobjetos sin teñir. Si el tejido de archivo no está disponible, el paciente debe estar dispuesto a proporcionar una biopsia de tumor fresco.
• Dispuesto y capaz de comenzar el tratamiento dentro de los 14 días posteriores al registro, y de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el momento y/o la naturaleza del tratamiento y las evaluaciones requeridas
• Ha dado su consentimiento informado por escrito y firmado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinoma urotelial o de células de transición de la pelvis renal o del uréter
• Carcinoma renal predominante de células claras. Una minoría de histología de células claras (50% de histología de células no claras predominante.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no tratadas o progresión clínica o radiológica actual de metástasis cerebrales conocidas o requerimiento de terapia con esteroides para metástasis cerebrales. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si se ha demostrado que las metástasis son estables en imágenes repetidas después del tratamiento y si el tratamiento con esteroides se ha interrumpido durante ≥ 3 semanas.

• Trastornos cardiovasculares graves:

  1. Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves.
  2. Hipertensión no controlada definida como PA sistólica sostenida > 150 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo.
  3. Accidente cerebrovascular (incluido AIT), infarto de miocardio u otro evento isquémico o evento tromboembólico (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Infección activa que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Tratamiento concomitante con inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 (como ketoconazol y rifampicina), sustratos de glicoproteína P (como fexofenadina, ambrisentán, dabigatrán etexilato, digoxina, colchicina, maraviroc, posaconazol, ranolazina, saxagliptina, sitagliptina, talinolol y tolvaptán), MRP2 inhibidores (como ciclosporina, efavirenz y emtricitabina), o anticoagulantes orales directos como inhibidores de trombina o inhibidores del factor Xa. Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular (HBPM).
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Terapia sistémica previa, cirugía o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al registro. Nota: si el participante se ha sometido a una cirugía mayor, la cicatrización completa de la herida debe haber ocurrido 1 mes antes del registro. Los pacientes no deben haber recibido terapia dirigida o quimioterapia previa, pero pueden haber recibido inmunoterapia de punto de control anterior, por ejemplo, a través del ensayo UNISoN (NCT03177239)
• Antecedentes de otra neoplasia maligna activa, excepto cánceres localmente curables que aparentemente se han curado, como carcinoma de tiroides de bajo grado, cáncer de próstata que no requiere tratamiento (grado de Gleason ≤ 6), cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial, melanoma in situ o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama. Los participantes que han sido tratados por otras neoplasias malignas y tienen un
• Otras infecciones activas significativas, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el VIH. Las pruebas de hepatitis y VIH no son obligatorias a menos que estén clínicamente indicadas.
• Los participantes deben ser excluidos si tienen antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio o problemas de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa galactosa.
• Condiciones médicas o psiquiátricas graves que puedan limitar la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo.
• La paciente está embarazada o amamantando.