ANZUP - Ikke-klarcelle postimmunterapi CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ikke-opererbar, lokalt avansert (definert som sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling) eller metastatisk ikke-klarcellet nyrecellehistologi (som omfatter mer enn 50 % av svulsten) inkludert:

  1. Papillær nyrecellekarsinom (type 1)
  2. Papillær nyrecellekarsinom (type 2)
  3. Andre undertyper: inkludert kromofobe nyrecellekarsinom, sarcomatoid nyrecellekarsinom, Xp11 translokasjon (TFE3+ IHC) karsinom, annet nyrekarsinom NOS

• Pasienten er enten;

  1. Ikke kvalifisert for immunterapi med sjekkpunkthemmer på grunn av eksisterende autoimmun lidelse etter etterforskerens mening, eller
  2. Har utviklet seg etter behandling med sjekkpunkthemmer immunterapi
• Være eldre enn 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Minst 1 mållesjon i henhold til RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (se vedlegg 1)

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (utført innen 14 dager før registrering og med verdier innenfor områdene spesifisert nedenfor):

  1. Hemoglobin ≥ 90g/L
  2. Blodplater ≥ 100x109/L
  3. Nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L

• Tilstrekkelig leverfunksjon (utført innen 14 dager før registrering og med verdier innenfor områdene spesifisert nedenfor):

  1. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra deltakere med kjent Gilberts syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL
  2. ASAT eller ALAT ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser)

• Tilstrekkelig nyrefunksjon (utført innen 14 dager før registrering og med verdier innenfor områdene spesifisert nedenfor):

  1. Kreatinin ≤ 1,5x ULN, eller Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30mL/min (bruk Cockcroft-Gault Formula, se vedlegg 2)
  2. Urinalyse (peilepinne) negativ for protein, eller for de med positivt protein påvist ved urinanalyse (≥2+), urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1mg/mg (≤ 113,2mg/mmol)
• Negativ graviditetstest for kvinnelige deltakere i fertil alder innen 72 timer før registrering. Hvis urintesten ikke kan bekreftes som negativ, kreves en negativ serumgraviditetstest.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke to metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i mer enn 1 år.
• Mannlige deltakere med seksuelle partnere i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, må samtykke i å bruke kondom under samleie og må godta å avstå fra sæddonasjon fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter siste dose av studieterapi.
• Kunne gi en formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk, representativ for deltakerens primære eller metastatiske sykdom (foretrukket), som må sendes til Senter for biostatistikk og kliniske studier (BaCT) innen 10 virkedager etter registrering (hvis ikke tidligere samlet inn for UNISoN-studien). Merk: Hvis FFPE-svulstvevsblokk ikke er tilgjengelig, er ufargede lysbilder også akseptable. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, må pasienten være villig til å gi en ny tumorbiopsi.
• Villig og i stand til å starte behandling innen 14 dager etter registrering, og for å overholde alle studiekrav, inkludert tidspunktet og/eller arten av den nødvendige behandlingen og vurderingene
• Har gitt signert, skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med urotel- eller overgangscellekarsinom i nyrebekkenet eller urinlederen
• Overveiende klarcellet nyrecellekarsinom. En minoritet av klarcellehistologi (50 % ikke-klarcellehistologi dominerende.
• Ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser eller nåværende klinisk eller radiologisk progresjon av kjente hjernemetastaser eller behov for steroidbehandling for hjernemetastaser. Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis metastaser har vist seg å være stabile ved gjentatt bildediagnostikk etter behandling og steroidbehandling har blitt avsluttet i ≥ 3 uker.

• Alvorlige kardiovaskulære lidelser:

  1. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
  2. Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling.
  3. Hjerneslag (inkludert TIA), hjerteinfarkt eller annen iskemisk hendelse, eller tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli) innen 6 måneder før randomisering.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før registrering.
• Samtidig behandling med sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere (som ketokonazol og rifampicin), P-glykoproteinsubstrater (som fexofenadin, ambrisentan, dabigatran-etexilat, digoksin, kolkisin, maravirok, posakonazol, ranolag-liptin, sitolagx-liptin, ranolag-liptin, sitolag-liptin, ranolag-liptin, ranolag-liptin, rnolag-liptin, rnolag-liptin, rnolag-liptin, hemmere (som cyklosporin, efavirenz og emtricitabin), eller direkte orale antikoagulantia som trombinhemmere eller faktor Xa-hemmere. Bruk av lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt.
• Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
• Tidligere systemisk terapi, kirurgi eller strålebehandling innen 4 uker før registrering. Merk: Dersom deltakeren har gjennomgått en større operasjon, må fullstendig sårheling ha skjedd 1 måned før registrering. Pasienter må ikke ha mottatt tidligere målrettet behandling eller kjemoterapi, men kan ha mottatt tidligere sjekkpunktimmunterapi, for eksempel via UNISoN-studien (NCT03177239)
• Historie med en annen aktiv malignitet bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som lavgradig skjoldbruskkarsinom, prostatakreft som ikke krever behandling (Gleason grad ≤ 6), hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, melanom in situ eller karsinom in situ i prostata, livmorhalsen eller brystet. Deltakere som har blitt behandlet for andre maligne sykdommer og har en
• Andre betydelige aktive infeksjoner, inkludert hepatitt B, hepatitt C og HIV. Hepatitt- og HIV-testing er ikke obligatorisk med mindre det er klinisk indisert.
• Deltakere bør ekskluderes hvis de har en historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter eller problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose galaktosemalabsorpsjon
• Alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander som kan begrense pasientens evne til å overholde protokollen
• Pasienten er gravid eller ammer.