ANZUP - Non-clear Cell Post Immunotherapy CABozantinib (UNICAB) (UNICAB)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet ikke-opererbar, lokalt fremskreden (defineret som sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling) eller metastatisk ikke-klarcellet nyrecellehistologi (som omfatter mere end 50 % af tumoren) inklusive:

  1. Papillært nyrecellekarcinom (type 1)
  2. Papillært nyrecellekarcinom (type 2)
  3. Andre undertyper: inklusive kromofobe nyrecellecarcinom, sarcomatoid nyrecellecarcinom, Xp11 translokation (TFE3+ IHC) carcinom, andet renal carcinom NOS

• Patient er enten;

  1. Ikke berettiget til checkpoint-hæmmer-immunterapi på grund af allerede eksisterende autoimmun lidelse efter investigatorens mening, eller
  2. Har udviklet sig efter behandling med checkpoint inhibitor immunterapi
• Være over 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Mindst 1 mållæsion i henhold til RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (se bilag 1)

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (udført inden for 14 dage før registrering og med værdier inden for de nedenfor specificerede områder):

  1. Hæmoglobin ≥ 90g/L
  2. Blodplader ≥ 100x109/L
  3. Neutrofiltal ≥ 1,5x109/L

• Tilstrækkelig leverfunktion (udført inden for 14 dage før registrering og med værdier inden for de nedenfor specificerede områder):

  1. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen for deltagere med kendt Gilberts syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL
  2. ASAT eller ALAT ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær af levermetastaser)

• Tilstrækkelig nyrefunktion (udført inden for 14 dage før registrering og med værdier inden for de nedenfor specificerede områder):

  1. Kreatinin ≤ 1,5x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (brug Cockcroft-Gault Formula, se bilag 2)
  2. Urinalyse (dipstick) negativ for protein eller for dem med positivt protein påvist ved urinanalyse (≥2+), urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1mg/mg (≤ 113,2mg/mmol)
• Negativ graviditetstest for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder inden for 72 timer før registrering. Hvis urintesten ikke kan bekræftes som negativ, er en negativ serumgraviditetstest påkrævet.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge to præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i mere end 1 år.
• Mandlige deltagere med seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, skal acceptere at bruge kondom under samleje og skal acceptere at afstå fra sæddonation begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi i 120 dage efter den sidste dosis af studieterapi.
• Kunne levere en formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorblok, der er repræsentativ for deltagerens primære eller metastatiske sygdom (foretrukket), som skal sendes til Center for Biostatistik og Kliniske Forsøg (BaCT) inden for 10 arbejdsdage efter registrering (hvis ikke tidligere indsamlet til UNISoN-undersøgelsen). Bemærk: Hvis FFPE-tumorvævsblok ikke kan opnås, er ufarvede objektglas også acceptable. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, skal patienten være villig til at give en frisk tumorbiopsi.
• Villig og i stand til at påbegynde behandling inden for 14 dage efter registreringen og for at overholde alle undersøgelseskrav, herunder tidspunktet og/eller arten af ​​den påkrævede behandling og vurderinger
• Har givet underskrevet, skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med urothelial- eller overgangscellekarcinom i nyrebækkenet eller urinlederen
• Fremherskende klarcellet nyrecellekarcinom. En minoritet af klar celle histologi (50 % ikke-klar celle histologi dominerende.
• Ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser eller aktuel klinisk eller radiologisk progression af kendte hjernemetastaser eller behov for steroidbehandling for hjernemetastaser. Deltagere med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser har vist sig at være stabile ved gentagen billeddiagnostik efter behandling, og steroidbehandling er blevet ophørt i ≥ 3 uger.

• Alvorlige kardiovaskulære lidelser:

  1. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
  2. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende BP > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling.
  3. Slagtilfælde (inklusive TIA), myokardieinfarkt eller anden iskæmisk hændelse eller tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 6 måneder før randomisering.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før registrering.
• Samtidig behandling med stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere (såsom ketoconazol og rifampicin), P-glycoprotein-substrater (såsom fexofenadin, ambrisentan, dabigatran-etexilat, digoxin, colchicin, maraviroc, posaconazol, ranolagliptin, sitolagxtin, RP2, saconazol, ranolag-liptin, rnolag-liptin, rnolag-liptin, sitolag-liptin, rnolag-liptin, sitolag-liptin, hæmmere (såsom cyclosporin, efavirenz og emtricitabin) eller direkte orale antikoagulantia såsom trombinhæmmere eller faktor Xa-hæmmere. Brug af lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt.
• Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
• Forudgående systemisk terapi, operation eller strålebehandling inden for 4 uger før tilmelding. Bemærk: Hvis deltageren har gennemgået en større operation, skal fuldstændig sårheling være sket 1 måned før tilmelding. Patienter må ikke have modtaget tidligere målrettet behandling eller kemoterapi, men kan have modtaget tidligere checkpoint-immunterapi, for eksempel via UNISoN-studiet (NCT03177239)
• Anamnese med en anden aktiv malignitet bortset fra lokalt helbredende kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom lavgradigt skjoldbruskkirtelcarcinom, prostatacancer, der ikke kræver behandling (Gleason grad ≤ 6), basal eller pladecellekræft hudkræft, overfladisk blærekræft, melanom in situ eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst. Deltagere, der er blevet behandlet for andre maligne sygdomme og har en
• Andre væsentlige aktive infektioner, herunder hepatitis B, hepatitis C og HIV. Hepatitis og HIV-test er ikke obligatorisk, medmindre det er klinisk indiceret.
• Deltagere bør udelukkes, hvis de har en historie med allergi over for at studere lægemiddelkomponenter eller problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose galactosemalabsorption
• Alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande, der kan begrænse patientens evne til at overholde protokollen
• Patienten er gravid eller ammer.